Divos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 100 000 sieviešu, ir atklāts gēnu kopums, kas palīdz regulēt kad cilvēkam iestājas menopauze un līdz ar to arī viņu reproduktīvā mūža ilgums 1, 2. Daži gēni var ietekmēt arī vēža risku.

Menopauzes sākuma vecums var būt ļoti atšķirīgs, un to ietekmē gan vides, gan ģenētiskie faktori. Cerams, ka šie ģenētiskie katalogi palīdzēs pētniekiem Neauglības ārstēšana izstrādāt un metodes Menopauzes sākuma vecuma prognozēšana lai paveiktu. Pētījumi tika veikti 11. septembrīDaba 1un 27. augustā inDabas ģenētikapublicēts 2.

Reti, bet efektīvi

Šie pētījumi apvieno vairākus pašreizējos centienus identificēt gēnus, kas veicina agrīnu menopauzi. Lai gan lielākā daļa no šiem pētījumiem meklēja ģenētiskos variantus, kas ir izplatīti populācijā, jaunie projekti koncentrējās uz retām DNS sekvencēm, kuru ietekme uz olnīcu novecošanos var būt spēcīgāka nekā biežāk sastopamās sekvences.

"Tie ir reti, bet parasti tiem ir liela ietekme," saka Anne Goriely, ģenētiķe no Oksfordas universitātes, Apvienotās Karalistes, kura nav viena no pētījumu autorēm. "Jaunas ārstēšanas metodes un konceptuālie sasniegumi bieži nāk no šādām retām slimībām."

Retu ģenētisko variantu atrašanai nepieciešami dati no lielas cilvēku grupas. Lai iegūtu šādus datus, ģenētiķe Anna Mureja no Ekseteras Universitātes Medicīnas skolas, Apvienotās Karalistes, līdzautore.Dabapētījums un viņas kolēģi par UK Biobank, visaptveroša biomedicīnas datu kolekcija, kas satur DNS sekvences datus, kā arī informāciju par dalībnieku dzīvesveidu un veselību. Pētnieki koncentrējās uz proteīnu kodējošu DNS un atklāja deviņus ģenētiskus variantus, kas saistīti ar vecumu menopauzes laikā. Pieci no šiem gēniem iepriekš nebija saistīti ar olnīcu novecošanos.

Sievietes ar noteiktiem gēna variantiem saucZNF518Apiemēram, menstruācijas sākās vēlāk un menopauze iestājās agrāk nekā sievietēm, kurām nebija šīs gēna formas. Rezultāts bija reproduktīvais mūžs, kas bija vidēji par vairāk nekā sešiem gadiem īsāks.

Mutācijas un menopauze

Viens no faktoriem, kas varētu izraisīt agrīnu menopauzi, ir DNS mutāciju uzkrāšanās cilvēka olnīcās. Šādas mutācijas var izraisīt olu DNS atjaunošanos vai izraisīt olu pašiznīcināšanos. Olu reakcija uz DNS bojājumiem ir būtiska, lai noteiktu olu skaitu, saka Marejs. "Un olu skaits nosaka jūsu reproduktīvo dzīves ilgumu."

Mutācijas var arī palielināt vēža risku, un varianti četros no gēniem, ko komanda atklāja, bija saistīti ne tikai ar agrīnu menopauzi, bet arī ar lielāku vēža risku.

Lai izpētītu saistību starp DNS mutāciju uzkrāšanos un olnīcu novecošanos, Mareja un viņas kolēģi analizēja vairāk nekā 8000 ģenētisko "Tris" ģenētiskās sekvences - mātes, tēva un bērna pāra.

Komanda atklāja, ka sievietes, kurām iepriekšējos pētījumos bija izplatīti DNS varianti, kas saistīti ar agrāku menopauzes sākuma vecumu, bija lielāka iespēja nodot pēcnācējiem mutācijas, kas radušās viņu olšūnās.

Rezultāti apstiprina domu, ka DNS bojājumi ir saistīti ar olnīcu novecošanos, saka Murray. Tomēr, kad komanda mēģināja atkārtot savu eksperimentu ar datiem no citas biobankas, rezultāti vairs nebija statistiski nozīmīgi.

Tomēr ir svarīgi turpināt pētīt iespējamās saiknes starp menopauzes sākuma vecumu un vēzi, saka Kari Stefánsson, ģenētiķis un Reikjavīkas biofarmācijas uzņēmuma deCODE Genetics izpilddirektors un līdzautors.Daba-Studē. "Tas pievērš uzmanību tam, kā atrast veidu, kā tikt galā ar tādiem apstākļiem kā agrīna menopauze un tās ietekme uz bioloģiju," viņš saka.

Neauglības ārstēšana

InDabas ģenētikaPētījumā Stefánsons un viņa kolēģi meklēja ģenētiskos variantus, kas saistīti ar agrīnu menopauzi, koncentrējoties uz variantiem, kuriem bija ietekme tikai tad, ja tie bija abās sievietes DNS kopijās. Viņu meklēšana atklāja saikni starp menopauzes sākuma vecumu un gēnu, ko saucCCDC201, kas, kā zināms, ir aktīvs tikai nenobriedušām olām 2.

Sievietēm ar noteiktiem šī gēna variantiem menopauze iestājās vidēji deviņus gadus agrāk. Lielā ietekme un darbības specifikaCCDC201liecina, ka šis gēns var izrādīties noderīgs mērķis dažu gadījumu profilaksei vai ārstēšanai neauglība varētu pierādīt, saka Gorielijs. Šāda iejaukšanās būtu rūpīgi jāizstrādā, lai izvairītos no riska nodot pēcnācējiem bojāto DNS, taču principā olšūnas jebkurā gadījumā rada ievērojami mazāk mutāciju nekā sperma, viņa atzīmē.

"Jūs nemirstat no neauglības, bet daudzām sievietēm, kuras cieš no neauglības, tā patiešām ir katastrofa," saka Gorielijs. "Mums vajadzētu kaut ko darīt šo sieviešu labā."