Når transmænd modtager testosteronbehandling, begynder deres kroppe at ligne cis-mænds på mange måder – inklusive deres immunsystem. Det siger en undersøgelse offentliggjort i dagNatur 1, en af ​​de største til dato, der undersøger, hvordan kønsbekræftende hormonbehandling (GAHT) påvirker immunsystemet over tid.

Resultaterne giver tiltrængt indsigt og kan forklare, hvorfor mænd har tendens til at være mere modtagelige for virusinfektioner end kvinder, og kvinder er ofte mere modtagelige for autoimmune sygdomme.

Undersøgelsen er vigtig, fordi læger ønsker, at GAHT skal være "naturligt sikkert," siger medforfatter Mats Holmberg, endokrinolog ved Karolinska Institutet i Stockholm, som yder kønsbekræftende pleje. Det er et skridt mod at kunne levere den bedst mulige behandling, siger Holmberg.

En immunologisk balance?

Under deres undersøgelse indsamlede Holmberg og hans kolleger blodprøver fra 23 transmænd (som blev tildelt kvindelige ved fødslen, men søgte mandlig GAHT) på tre tidspunkter: før de startede GAHT, tre måneder efter påbegyndelse af behandling og et år efter påbegyndelse af behandling. Over tid observerede forskere et skift i deltagernes immunrespons, fra en type karakteriseret ved høje niveauer af immunsignalproteiner kaldet type I interferoner, som er specialiseret i at bekæmpe virusinfektioner, til en type karakteriseret ved en overflod af et inflammatorisk protein kaldet tumornekrosefaktor (TNF), som er forbundet med muskelvækst.

Nyheden her er, at kønshormoner ser ud til at krydsregulere immunologiske veje, siger medforfatter af undersøgelsen Petter Brodin, en pædiatrisk immunolog ved Karolinska Institutet. Når testosteronniveauet stiger, og østrogenniveauet falder, ser det ud som om immunsystemet går igennem et ligevægtspunkt, tilføjer Brodin.

"Dette er et meget interessant nyt fund, som vil udløse en masse forskning," siger Marcus Altfeld, immunolog ved Universitetshospitalet Hamburg-Eppendorf i Tyskland. Altfeld ønsker især at forstå, om stigende TNF-niveauer direkte reducerer mængden af ​​type I-interferoner, eller om testosteron medierer begge effekter uafhængigt.

Sygdomsvirkninger

Forskerne bemærker, at deres resultater afspejler den virkelige verdens modtagelighed for infektion og sygdom på molekylært niveau. For eksempel havde mænd, der var inficeret med SARS-CoV-2 coronavirus i de tidlige dage af COVID-19-pandemien en dødelighed omkring 50 % højere end smittede kvinder. Det giver mening, siger Brodin, da kvinder typisk har høje niveauer af type I-interferoner, som hjælper dem med at bekæmpe infektioner.

På den anden side er kvinder mere tilbøjelige til at udvikle vedvarende COVID-19 end mænd - omkring 76 % mere sandsynligt ifølge en undersøgelse 2. Dette kan skyldes, at vedvarende COVID-19 deler ligheder med autoimmune sygdomme, hvoraf nogle er forbundet med overaktivering af type I-interferonsystemet.

Også anden forskning peger i denne retning. En forudpubliceret undersøgelse 3i marts viser, at lave testosteronniveauer er en forudsigende faktor for, om kvinder vil udvikle vedvarende COVID-19. "Betydningen af ​​kønshormoner i både akut, svær COVID og vedvarende COVID er i stigende grad anerkendt," siger medforfatter af forundersøgelsen Akiko Iwasaki, en immunolog ved Yale University i New Haven, Connecticut.

Men hormoner er sandsynligvis ikke hele historien, når det kommer til forskelle i modtagelighed for COVID-19 eller andre sygdomme, siger forskere. X-kromosomet - som kvinder typisk har to kopier af, og mænd har en - fortjener også opmærksomhed, siger Sabra Klein, en immunolog ved Johns Hopkins University i Baltimore, Maryland. De

Autoimmun risiko

Transmænd behøver ikke at være så bekymrede for, at testosteronbehandling vil øge deres risiko for virusinfektioner. "De fleste normale infektioner er almindelige hos begge køn," siger Altfeld, og folk kommer sig fra dem. Autoimmune sygdomme kan derimod være alvorlige, og Holmberg bekymrer sig om, at østrogenbehandling, som reducerer testosteron, kan øge risikoen for at udvikle disse sygdomme.

Men undersøgelsen undersøgte ikke direkte østrogenbehandling eller sikkerhed. Klein mener, at det endnu er for tidligt at sige, om sammenhængen mellem autoimmune sygdomme og GAHT skal overvejes. "Det er små stikprøvestørrelser," siger hun - 23 personer er ikke meget. "Dette tyder på behovet for yderligere forskning."

Nogle læger advarer allerede deres patienter om forbindelsen. Altfeld, som studerer GAHTs virkninger på immunsystemet, siger, at han arbejder med læger, der informerer transkvinder om, at østrogenbehandling er forbundet med en risiko for at udvikle en autoimmun sygdom. Den potentielle ulempe er "kendt i samfundet," siger han.

Men ikke alle har så velinformerede læger. Det er "virkelig svært" at finde en læge, der har specialiseret sig i flere discipliner såsom immunologi og kønsbekræftende pleje og kan adressere "intersektionelle behov," siger Jamie, en transmaskulin person (tildelt kvinde ved fødslen, men identificerer sig med maskulinitet), som lider af en autoimmun sygdom kaldet Sjögrens syndrom, og som bliver bedt om at blive identificeret under et psudonym, fordi han ikke er kendt under deres navn. om deres køn identitet.

Jamie valgte testosteronbehandling både til bekræftelse af køn og til behandling af Sjögrens syndrom - en handling, hun tog baseret på sin egen undersøgelse af den videnskabelige litteratur, snarere end på råd fra en læge. Siden da har Jamie byttet testosteronbehandling ud med et immunsuppressivt middel kaldet Adalimumab (sælges som Humira) for at forbedre hendes helbred. Adalimumab hæmmer TNF, som er forhøjet hos personer med Sjögrens syndrom. Holmberg og Brodins arbejde har fået Jamie til at spekulere på, om tilbagevenden til testosteronbehandling ville reducere effektiviteten af ​​det adalimumab, hun tager, fordi hendes TNF-niveauer kan stige. "Gud, jeg ville ønske, der var undersøgelser af dette, så vi vidste, hvordan interaktionerne fungerer i stedet for bare at gætte," siger hun.