Et signalmolekyle, der hjælper med at booste inflammation i lungerne, kan spille en vigtig rolle i at forværre nogle symptomer på Lang COVID symptomer, ifølge en undersøgelse, der analyserede lungevævsprøver fra mennesker med tilstanden.

Resultaterne, offentliggjort 17. juli iVidenskab translationel medicin 1, kunne hjælpe videnskabsmænd mere effektive behandlinger til langvarig COVID som forårsager symptomer som "hjernetåge", træthed, åndenød og lungeskader og kan vare ved i måneder eller år efter infektion med SARS-CoV-2, virussen bag COVID-19.

Ved at hæmme molekylet - kaldet interferon-gamma (IFN-γ) - i mus med COVID-19, "var vi i stand til at dæmpe de kroniske tilstande efter infektion," siger undersøgelsens medforfatter Jie Sun, en immunolog ved University of Virginia i Charlottesville. "I fremtiden vil vi muligvis målrette denne rute som en potentiel behandling for langvarig COVID."

Inflammatorisk protein

IFN-γ er et af mange proteiner kroppen frigiver for at bekæmpe infektioner. Når det frigives af hvide blodlegemer kaldet T-celler, sender det signaler til andre immunceller og fremmer Betændelse. På kort sigt øger dette blodgennemstrømningen til det inficerede område for at hjælpe med helingsprocessen - men kronisk betændelse kan føre til skader på celler og væv.

Det har tidligere forskning vist Mennesker med langvarig COVID har øgede niveauer af IFN-y 2, og der er også tegn på, at proteinet forårsager skader i alveolerne 3- de følsomme luftrum i lungerne, der transporterer gasser ind og ud af blodbanen. Disse undersøgelser har dog ikke været i stand til at afgøre, om IFN-γ er en årsag til lungeskader forbundet med lang-COVID eller blot en indikation af en anden mekanisme.

For at undersøge dette gik Sun og hans kolleger videre i to trin. Først rekrutterede de mennesker med langvarig COVID-19 og sammenlignede celleprøver fra deres lunger med dem fra mennesker, der var kommet sig over COVID-19 et par uger før undersøgelsen og med kontroller, der ikke var inficerede. De brugte en teknik kaldet enkeltcellet RNA-sekventering til at analysere sammensætningen af ​​lungecelleprøverne. De opdagede, at prøver fra personer med langvarig COVID-19 havde højere niveauer af IFN-γ-producerende T-celler end prøver fra mennesker uden COVID-19 eller dem, der var kommet sig efter infektionen.

Forskerne inficerede derefter mus med SARS-CoV-2. Enogtyve dage efter infektionen havde musene en cellulær reaktion i deres lunger svarende til den, der ses hos mennesker med langvarig COVID, inklusive øgede niveauer af IFN-γ-producerende T-celler.

Forskerne behandlede nogle af de inficerede mus med et stof, der hæmmer IFN-γ. De bemærkede en betydelig forbedring af dyrenes sundhed - reduceret overordnet betændelse i lungerne, lavere niveauer af immunceller, der fremmer inflammation, og færre aflejringer af kollagen, et stof, der kan beskadige lungevæv og give ar.

Fremtidige behandlinger

Holdet håber, at målretning mod IFN-γ kan have lignende fordele for mennesker med langvarig COVID. "Det næste skridt ville være at se, om vi kan bruge en behandling, der påvirker denne vej til at se, om symptomerne er forbedret hos patienter," siger Stéphanie Longet, en immunolog ved International Center for Infection Research i Lyon, Frankrig, som selv har længe haft COVID. Hun tilføjer, at der allerede er IFN-γ-hæmmende lægemidler på markedet, såsom baricitinib, som i dag bruges til at behandle svær COVID-19 og reducere inflammation forårsaget af leddegigt.

Forskerne understreger også vigtigheden af ​​at studere andre potentielle årsager til langvarig COVID, som menes at påvirke millioner af mennesker verden over. "Det, vi fandt her, er sandsynligvis en faktor i en lang COVID-tilstand," siger Sun. "Vi ønsker at udforske flere mekanismer til at identificere flere mål i fremtiden."