Ένα μόριο σηματοδότησης που βοηθά στην τόνωση της φλεγμονής στους πνεύμονες μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην επιδείνωση ορισμένων συμπτωμάτων Μακρύς COVID συμπτώματα, σύμφωνα με μια μελέτη που ανέλυσε δείγματα πνευμονικού ιστού από άτομα με την πάθηση.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στις 17 Ιουλίου στοScience Translational Medicine 1, θα μπορούσε να βοηθήσει τους επιστήμονες πιο αποτελεσματικές θεραπείες για μακροχρόνια COVID που προκαλεί συμπτώματα όπως «ομίχλη του εγκεφάλου», κόπωση, δύσπνοια και βλάβη στους πνεύμονες και μπορεί να επιμείνει για μήνες ή χρόνια μετά τη μόλυνση με SARS-CoV-2, τον ιό που κρύβεται πίσω από το COVID-19.

Αναστέλλοντας το μόριο - που ονομάζεται ιντερφερόνη-γάμα (IFN-γ) - σε ποντίκια με COVID-19, «καταφέραμε να μετριάζουμε τις χρόνιες παθήσεις μετά τη μόλυνση», λέει ο συν-συγγραφέας της μελέτης Jie Sun, ανοσολόγος στο Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια στο Charlottesville. «Στο μέλλον, ενδέχεται να στοχεύσουμε αυτή τη διαδρομή ως πιθανή θεραπεία για μακροχρόνια COVID».

Φλεγμονώδης πρωτεΐνη

Η IFN-γ είναι μία από τις πολλές πρωτεΐνες που απελευθερώνει το σώμα για να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις. Όταν απελευθερώνεται από λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται Τ κύτταρα, στέλνει σήματα σε άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού και προάγει Φλεγμονή. Βραχυπρόθεσμα, αυτό αυξάνει τη ροή του αίματος στη μολυσμένη περιοχή για να βοηθήσει στη διαδικασία επούλωσης - αλλά η χρόνια φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη σε κύτταρα και ιστούς.

Προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι Άτομα με μακρά COVID έχουν αυξημένα επίπεδα IFN-γ 2, και υπάρχουν επίσης στοιχεία ότι η πρωτεΐνη προκαλεί τραυματισμούς στις κυψελίδες 3- τους ευαίσθητους εναέριους χώρους στους πνεύμονες που μεταφέρουν αέρια μέσα και έξω από την κυκλοφορία του αίματος. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν μπόρεσαν να προσδιορίσουν εάν η IFN-γ είναι η αιτία των τραυματισμών των πνευμόνων που σχετίζονται με τη μακροχρόνια COVID-19 ή απλώς μια ένδειξη άλλου μηχανισμού.

Για να το διερευνήσει αυτό, ο Sun και οι συνεργάτες του προχώρησαν σε δύο βήματα. Αρχικά, στρατολόγησαν άτομα με μακρά COVID-19 και συνέκριναν δείγματα κυττάρων από τους πνεύμονές τους με αυτά από άτομα που είχαν αναρρώσει από τον COVID-19 λίγες εβδομάδες πριν από τη μελέτη και με μάρτυρες που δεν είχαν μολυνθεί. Χρησιμοποίησαν μια τεχνική που ονομάζεται αλληλουχία μονοκυττάρου RNA για να αναλύσουν τη σύνθεση των δειγμάτων των πνευμονικών κυττάρων. Ανακάλυψαν ότι δείγματα από άτομα με μακροχρόνια CoVID είχαν υψηλότερα επίπεδα Τ-λεμφοκυττάρων που παράγουν IFN-γ από τα δείγματα από άτομα χωρίς COVID-19 ή από άτομα που είχαν αναρρώσει από τη μόλυνση.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές μόλυναν ποντίκια με SARS-CoV-2. Είκοσι μία ημέρες μετά τη μόλυνση, τα ποντίκια είχαν μια κυτταρική απόκριση στους πνεύμονές τους παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε σε άτομα με μακρά COVID-19, συμπεριλαμβανομένων αυξημένων επιπέδων Τ κυττάρων που παράγουν IFN-γ.

Οι ερευνητές αντιμετώπισαν ορισμένα από τα μολυσμένα ποντίκια με μια ουσία που αναστέλλει την IFN-γ. Παρατήρησαν σημαντική βελτίωση στην υγεία των ζώων — μείωση της συνολικής φλεγμονής στους πνεύμονες, χαμηλότερα επίπεδα ανοσοκυττάρων που προάγουν τη φλεγμονή και λιγότερες εναποθέσεις κολλαγόνου, μια ουσία που μπορεί να βλάψει και να ουλώσει τον πνευμονικό ιστό.

Μελλοντικές θεραπείες

Η ομάδα ελπίζει ότι η στόχευση της IFN-γ θα μπορούσε να έχει παρόμοια οφέλη για άτομα με μακροχρόνια COVID. «Το επόμενο βήμα θα ήταν να δούμε αν μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε μια θεραπεία που επηρεάζει αυτό το μονοπάτι για να δούμε εάν τα συμπτώματα βελτιώνονται στους ασθενείς», λέει η Stéphanie Longet, ανοσολόγος στο Διεθνές Κέντρο Έρευνας Λοιμώξεων στη Λυών της Γαλλίας, η οποία και η ίδια έχει από καιρό COVID. Προσθέτει ότι υπάρχουν ήδη φάρμακα αναστολής της IFN-γ στην αγορά, όπως η βαρισιτινίμπη, η οποία χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία του σοβαρού COVID-19 και τη μείωση της φλεγμονής που προκαλείται από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Οι ερευνητές τονίζουν επίσης τη σημασία της μελέτης άλλους πιθανούς παράγοντες για μακροχρόνιο COVID, που πιστεύεται ότι επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. «Αυτό που βρήκαμε εδώ είναι πιθανόν ένας παράγοντας για μια μακρά κατάσταση COVID», λέει ο Sun. «Θέλουμε να διερευνήσουμε περισσότερους μηχανισμούς για να εντοπίσουμε περισσότερους στόχους στο μέλλον».