Et signalmolekyl som bidrar til å øke betennelse i lungene kan spille en viktig rolle i å forverre noen symptomer på Lang COVID symptomer, ifølge en studie som analyserte lungevevsprøver fra personer med tilstanden.

Resultatene, publisert 17. juli iScience Translational Medicine 1, kan hjelpe forskere mer effektive behandlinger for langvarig COVID som forårsaker symptomer som "hjernetåke", tretthet, kortpustethet og lungeskader og kan vedvare i måneder eller år etter infeksjon med SARS-CoV-2, viruset bak COVID-19.

Ved å hemme molekylet - kalt interferon-gamma (IFN-γ) - hos mus med COVID-19, "var vi i stand til å dempe de kroniske tilstandene etter infeksjon," sier studiemedforfatter Jie Sun, en immunolog ved University of Virginia i Charlottesville. "I fremtiden kan vi målrette denne ruten som en potensiell behandling for langvarig COVID."

Inflammatorisk protein

IFN-γ er et av mange proteiner kroppen frigjør for å bekjempe infeksjoner. Når det frigjøres av hvite blodceller kalt T-celler, sender det signaler til andre immunceller og fremmer Betennelse. På kort sikt øker dette blodstrømmen til det infiserte området for å hjelpe til med helbredelsesprosessen - men kronisk betennelse kan føre til skade på celler og vev.

Tidligere forskning har vist det Personer med langvarig COVID har økte nivåer av IFN-y 2, og det er også bevis for at proteinet forårsaker skader i alveolene 3- de følsomme luftrommene i lungene som transporterer gasser inn og ut av blodet. Imidlertid har disse studiene ikke vært i stand til å avgjøre om IFN-γ er en årsak til lungeskadene assosiert med lang-COVID eller bare en indikasjon på en annen mekanisme.

For å undersøke dette gikk Sun og kollegene frem i to trinn. Først rekrutterte de personer med lang covid og sammenlignet celleprøver fra lungene deres med de fra personer som hadde kommet seg etter covid-19 noen uker før studien og med kontroller som ikke var smittet. De brukte en teknikk kalt encellet RNA-sekvensering for å analysere sammensetningen av lungecelleprøvene. De oppdaget at prøver fra personer med langvarig COVID-19 hadde høyere nivåer av IFN-γ-produserende T-celler enn prøver fra personer uten COVID-19 eller de som var blitt friske etter infeksjonen.

Forskerne infiserte deretter mus med SARS-CoV-2. 21 dager etter infeksjon hadde musene en cellulær respons i lungene som ligner på den som sees hos personer med langvarig COVID, inkludert økte nivåer av IFN-γ-produserende T-celler.

Forskerne behandlet noen av de infiserte musene med et stoff som hemmer IFN-γ. De la merke til en betydelig forbedring i dyrenes helse - redusert generell betennelse i lungene, lavere nivåer av immunceller som fremmer betennelse, og færre avleiringer av kollagen, et stoff som kan skade og arr i lungevevet.

Fremtidige behandlinger

Teamet håper at målretting mot IFN-γ kan ha lignende fordeler for personer med langvarig COVID. "Neste trinn ville være å se om vi kan bruke en behandling som påvirker denne veien for å se om symptomene er forbedret hos pasienter," sier Stéphanie Longet, en immunolog ved International Centre for Infection Research i Lyon, Frankrike, som selv har lenge lenge covid. Hun legger til at det allerede finnes IFN-γ-hemmende legemidler på markedet, som baricitinib, som i dag brukes til å behandle alvorlig COVID-19 og redusere betennelse forårsaket av revmatoid artritt.

Forskerne understreker også viktigheten av å studere andre potensielle drivere for langvarig COVID, som antas å påvirke millioner av mennesker over hele verden. "Det vi fant her er sannsynligvis en faktor i en lang COVID-tilstand," sier Sun. "Vi ønsker å utforske flere mekanismer for å identifisere flere mål i fremtiden."