一种有助于促进肺部炎症的信号分子可能在某些症状恶化中发挥重要作用 长新冠病毒 一项对患有这种疾病的人的肺组织样本进行分析的研究表明。
结果发表于 7 月 17 日科学转化医学 1,可以帮助科学家 长期新冠肺炎更有效的治疗方法 它会导致“脑雾”、疲劳、呼吸急促和肺部损伤等症状,并且在感染 SARS-CoV-2(COVID-19 背后的病毒)后可能会持续数月或数年。
研究合著者、弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校的免疫学家 Jie Sun 表示,通过抑制感染了 COVID-19 的小鼠体内的干扰素γ (IFN-γ) 分子,“我们能够减轻感染后的慢性疾病”。 “未来,我们可能会将这一途径作为长期新冠肺炎的潜在治疗方法。”
炎症蛋白
IFN-γ 是人体释放的多种抗感染蛋白质之一。当被称为 T 细胞的白细胞释放时,它会向其他免疫细胞发送信号并促进 炎 。从短期来看,这会增加流向感染区域的血流量,以帮助愈合过程,但慢性炎症可能会导致细胞和组织受损。
先前的研究表明 新冠病毒长期感染者 IFN-γ水平升高 2,并且还有证据表明该蛋白质会导致肺泡损伤 3- 肺部的敏感空气空间,负责将气体输送进和输送出血液。然而,这些研究尚无法确定 IFN-γ 是否是与长期新冠肺炎相关的肺损伤的原因,或者只是另一种机制的指示。
为了调查这一点,孙和他的同事分两步进行。首先,他们招募了长期感染新冠病毒的人,并将他们肺部的细胞样本与研究前几周从 COVID-19 中康复的人以及未感染的对照组的细胞样本进行了比较。他们使用一种称为单细胞 RNA 测序的技术来分析肺细胞样本的成分。他们发现,长期感染 COVID-19 的人的样本中产生 IFN-γ 的 T 细胞水平高于未感染 COVID-19 的人或已从感染中恢复的人的样本。
研究人员随后用 SARS-CoV-2 感染小鼠。感染 21 天后,小鼠肺部出现了与长期感染新冠病毒的人类似的细胞反应,包括产生 IFN-γ 的 T 细胞水平增加。
研究人员用抑制 IFN-γ 的物质治疗一些受感染的小鼠。他们注意到动物的健康状况显着改善——肺部整体炎症减少,促进炎症的免疫细胞水平降低,胶原蛋白沉积减少,胶原蛋白是一种会损害肺组织并形成疤痕的物质。
未来的治疗
研究小组希望针对 IFN-γ 的治疗能够为长期新冠肺炎患者带来类似的益处。法国里昂国际感染研究中心的免疫学家斯蒂芬妮·朗格特(Stéphanie Longet)说:“下一步是看看我们是否可以使用影响这一通路的治疗方法,看看患者的症状是否有所改善。”她本人也长期感染新冠病毒。她补充说,市场上已经有 IFN-γ 抑制药物,例如巴瑞替尼 (baricitinib),目前用于治疗严重的 COVID-19 并减少类风湿关节炎引起的炎症。
研究人员还强调了研究的重要性 长期感染新冠病毒的其他潜在驱动因素 ,据信这会影响全世界数百万人。孙说:“我们在这里发现的情况可能是导致新冠病毒长期患病的一个因素。” “我们希望探索更多的机制来确定未来更多的目标。”
