يمكن أن يكون البروتين الذي يعزز الالتهاب هو المفتاح لحياة أطول وأكثر صحة. أدى حجب البروتين المسمى IL-11 في الفئران في منتصف العمر إلى زيادة التمثيل الغذائي وتقليل الضعف وإطالة العمر بحوالي 25٪.

على الرغم من أن فريق البحث قد اختبر هذه التأثيرات الصحية على الفئران فقط، إلا أن IL-11 وشركائه الجزيئيين - والتي تشمل رسلًا كيميائيًا للجهاز المناعي تسمى إنترلوكينات - موجودة أيضًا في البشر. والمرشحون للأدوية التي تمنع IL-11 يخضعون بالفعل لاختبارات بشرية ضد السرطان والتليف، وهي حالة مرتبطة بالشيخوخة حيث تحل الأنسجة الندبية محل الأنسجة السليمة.

النتائج الجديدة صدرت في 17 يوليوطبيعةتشير التقارير إلى أن هذه العلاجات المحتملة يمكن أن يكون لها أيضًا تأثيرات على العمر، ولكن هناك حاجة لتجارب سريرية منفصلة للتأكد.

ومع ذلك، فإن المسار الواضح لـ IL-11 للاختبار على البشر يختلف عن مجموعة البروتينات الأخرى وتدخلات تجديد الشباب، والتي أظهر الكثير منها نتائج واعدة في النماذج الحيوانية ولكنها تعثرت في طريق التجارب السريرية. تقول كاثي سلاك، التي تدرس بيولوجيا الشيخوخة في جامعة وارويك بالمملكة المتحدة: "هناك فرصة حقيقية هنا لترجمة هذا إلى علاجات سريرية". "وهذا هو المكان الذي يكون فيه المجال عالقًا في الوقت الحالي."

فرصة العثور عليها

لقد عرف الباحثون منذ فترة طويلة أن الالتهاب المزمن يساهم في الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. مع تقدم الجسم في العمر وتراكم البروتينات التالفة والجزيئات الأخرى، غالبًا ما ينظر إليها الجهاز المناعي على أنها علامات على احتمال الإصابة بالعدوى، كما يقول ستيوارت كوك، الباحث الطبي الذي يدرس إنترلوكين 11 في كلية الطب بجامعة ديوك الوطنية في سنغافورة. يمكن أن يؤدي ذلك إلى تفاعلات التهابية يمكن أن تسبب المزيد من الضرر وتساهم في الإصابة بأمراض مثل السرطان وأمراض المناعة الذاتية.

لقد كان دور IL-11 في تعزيز الالتهاب واضحًا منذ فترة طويلة. لكن العلاقة بين البروتين والشيخوخة تم اكتشافها بالصدفة عندما كانت زميلة كوك، عالمة الأحياء الجزيئية أنيسة ويدجايا، التي تعمل أيضًا في كلية الطب بجامعة ديوك الوطنية في سنغافورة، تختبر طريقة للكشف عن IL-11. قامت بشكل عشوائي بتضمين عينة من البروتينات من فأر كبير في السن في اختبارها، وأظهر الاختبار أن مستويات IL-11 في هذه العينة كانت أعلى بكثير منها في العينات المأخوذة من الفئران الأصغر سنًا.

وقادت النتيجة الفريق إلى الشروع في مسار جديد، على الرغم من عدم التركيز في السابق على طول العمر. اختبر الباحثون مجموعة متنوعة من العينات من الفئران الصغيرة والكبار، ووجدوا أن IL-11 كان أكثر وفرة باستمرار في أنسجة الفئران الأكبر سنا، بما في ذلك العضلات الهيكلية والدهون وأنسجة الكبد. عندما قاموا بحذف الجين الذي يشفر بروتين IL-11 في بعض الفئران، تحسنت صحة الحيوانات - وظلت بصحة جيدة لفترة أطول - وعاشت فترة أطول بنسبة 25٪ من الفئران ذات مستويات IL-11 الطبيعية.

الخطوات التالية

حقق الفريق نتائج مماثلة عندما استخدموا جسمًا مضادًا ضد IL-11 لمنع البروتين لمدة 25 أسبوعًا في الفئران التي كان عمرها 75 أسبوعًا - أي ما يعادل 55 عامًا تقريبًا للإنسان. ويجري اختبار أجسام مضادة مماثلة في الدراسات البشرية ضد السرطان والتليف.

ويشبه حجم الاستجابة ما شوهد في بعض الدراسات التي أجريت على الفئران عندما عولجت بالراباميسين، وهو دواء بارز في مجال مكافحة الشيخوخة يتم اختباره لمعرفة فوائده. لكن الرابامايسين يرتبط بآثار جانبية غير مرغوب فيها، كما يقول كوك، الذي أسس شركة مقرها سنغافورة تدعى إنليوفين، تعمل على تطوير أدوية لعلاج التليف. ويقول: "إن الراباميسين مفيد لطول العمر، ولكن ليس لطول العمر".

يقول دان وينر، الذي يدرس دور الجهاز المناعي في الشيخوخة في معهد باك لأبحاث الشيخوخة في نوفاتو، كاليفورنيا، إن النتائج مثيرة للإعجاب ويجب أن تحفز على إجراء المزيد من الدراسات. ستكون الخطوة التالية المهمة هي اختبار مرشحات الأدوية IL-11 على الفئران ذات الخلفيات الجينية المختلفة وفي مختبرات متعددة لضمان إمكانية تكرار النتائج.

علاوة على ذلك، قد يكون تحديد تأثيرات الأدوية المرشحة المضادة لـ IL-11 على عمر البشر أمرًا صعبًا. ستكون التجربة السريرية التي تدرس التأثيرات على العمر طويلة ومكلفة، وقد يكون من الصعب تفسير النتائج لأن العديد من العوامل المربكة يمكن أن تؤثر على العمر.

بدلًا من ذلك، يقول كوك، قد يرغب الباحثون في التركيز على حالة معينة مرتبطة بالشيخوخة، مثل فقدان كتلة العضلات، والتي من شأنها أن توفر نتائج أسرع ونتائج أكثر تحديدًا.

ويضيف: "الشيخوخة مجال صعب". "ولكن هناك العديد من الأساليب العلاجية والمزيد من البيولوجيا التي يجب فهمها."