Protein koji potiče upalu mogao bi biti ključ duljeg i zdravijeg života. Blokiranje proteina zvanog IL-11 kod srednjovječnih miševa povećalo je metabolizam, smanjilo slabost i produžilo životni vijek za oko 25%.
Iako je istraživački tim testirao ove zdravstvene učinke samo na miševima, IL-11 i njegovi molekularni partneri—koji uključuju kemijske glasnike imunološkog sustava zvane interleukini—također postoje kod ljudi. A kandidati za lijekove koji blokiraju IL-11 već su u ispitivanjima na ljudima protiv raka i fibroze, stanja povezanog sa starenjem u kojem ožiljno tkivo zamjenjuje zdravo tkivo.
Novi rezultati, objavljeni 17. srpnjaPrirodasugeriraju da bi ovi potencijalni tretmani također mogli utjecati na životni vijek, ali potrebna su odvojena klinička ispitivanja kako bi bili sigurni.
Ipak, jasan put IL-11 do testiranja na ljudima razlikuje se od niza drugih proteina i intervencija pomlađivanja, od kojih su mnoge obećavale na životinjskim modelima, ali su zastale na putu do kliničkih ispitivanja. "Ovdje postoji stvarna prilika da se to prevede u kliničke terapije", kaže Cathy Slack, koja proučava biologiju starenja na Sveučilištu Warwick, UK. "I tu je polje trenutno zapelo."
Slučajno otkriće
Istraživači već dugo znaju da kronična upala pridonosi bolestima povezanim sa starenjem. Kako tijelo stari i nakuplja oštećene proteine i druge molekule, imunološki sustav ih često vidi kao znakove moguće infekcije, kaže Stuart Cook, medicinski istraživač koji proučava IL-11 na Duke-National University of Singapore Medical School. To može potaknuti upalne reakcije koje mogu prouzročiti daljnju štetu i pridonijeti bolestima poput raka i autoimunih bolesti.
Uloga IL-11 u poticanju upale također je odavno jasna. No veza između proteina i starenja otkrivena je slučajno kada je Cookova kolegica, molekularna biologinja Anissa Widjaja, također s Medicinskog fakulteta Duke-National University of Singapore, testirala metodu za otkrivanje IL-11. Nasumično je uključila uzorak proteina iz starog štakora u svoj test, a test je pokazao da su razine IL-11 u tom uzorku mnogo više nego u uzorcima mlađih štakora.
Rezultat je naveo tim da krene novim putem, unatoč tome što se prethodno nije usredotočio na dugovječnost. Istraživači su testirali različite uzorke mladih i starih miševa i otkrili da je IL-11 dosljedno bio obilniji u tkivu starijih miševa, uključujući skeletne mišiće, masno tkivo i tkivo jetre. Kada su izbrisali gen koji kodira protein IL-11 kod nekih miševa, životinje su imale poboljšani zdravstveni raspon - bile su dulje zdrave - i živjele su 25% dulje od miševa s normalnim razinama IL-11.
Sljedeći koraci
Tim je postigao slične rezultate kada je koristio antitijelo protiv IL-11 za blokiranje proteina tijekom 25 tjedana kod miševa koji su bili stari 75 tjedana - što je otprilike jednako 55 godina za čovjeka. Slična antitijela se testiraju u studijama protiv raka i fibroze na ljudima.
Veličina odgovora slična je onome što se vidi u nekim studijama na miševima kada su liječeni rapamicinom, istaknutim lijekom u području protiv starenja koji se testira na njegove prednosti. Ali rapamicin je povezan s neželjenim nuspojavama, kaže Cook, koji je osnovao tvrtku Enleofen sa sjedištem u Singapuru koja razvija lijekove za fibrozu. "Rapamicin je dobar za životni vijek, ali ne i za zdravlje", kaže on.
Rezultati su impresivni i trebali bi potaknuti daljnja istraživanja, kaže Dan Winer, koji proučava ulogu imunološkog sustava u starenju na Buck Institutu za istraživanje starenja u Novatu, Kalifornija. Važan sljedeći korak bio bi testiranje kandidata za lijek IL-11 na miševima s različitim genetskim podrijetlom i u više laboratorija kako bi se osiguralo da su rezultati ponovljivi.
Nadalje, određivanje učinaka kandidata za lijekove protiv IL-11 na životni vijek kod ljudi moglo bi biti izazovno. Kliničko ispitivanje koje bi ispitivalo učinke na životni vijek bilo bi dugo i skupo, a rezultate bi moglo biti teško protumačiti jer mnogi zbunjujući čimbenici mogu utjecati na životni vijek.
Umjesto toga, kaže Cook, istraživači bi se možda željeli usredotočiti na specifično stanje povezano sa starenjem, poput gubitka mišićne mase, koje bi dalo brže rezultate i specifičniji ishod.
"Starenje je teško polje", dodaje. "Ali postoji mnogo terapijskih pristupa i mnogo više biologije koju treba razumjeti."