A gyulladást elősegítő fehérje a hosszabb, egészségesebb élet kulcsa lehet. Az IL-11 nevű fehérje blokkolása középkorú egerekben fokozta az anyagcserét, csökkentette a törékenységet és körülbelül 25%-kal meghosszabbította az élettartamot.
Bár egy kutatócsoport ezeket az egészségre gyakorolt hatásokat csak egereken tesztelte, az IL-11 és molekuláris partnerei – köztük az immunrendszer interleukineknek nevezett kémiai hírvivői – emberekben is megtalálhatók. Az IL-11-et blokkoló gyógyszerek jelöltjei pedig már részt vesznek a rák és a fibrózis elleni humán teszteken, amelyek az öregedéssel kapcsolatos állapotok, amelyekben a hegszövet helyettesíti az egészséges szöveteket.
Az új eredmények július 17-én jelentek megTermészetjelentések arra utalnak, hogy ezek a lehetséges kezelések az élettartamra is hatással lehetnek, de külön klinikai vizsgálatokra van szükség a biztosság érdekében.
Ennek ellenére az IL-11 egyértelmű útja a humán tesztelésig eltér a többi fehérje és fiatalító beavatkozástól, amelyek közül sok ígéretesnek bizonyult állatmodellekben, de megrekedt a klinikai vizsgálatok felé vezető úton. „Valódi lehetőség kínálkozik ennek klinikai terápiákká való átültetésére” – mondja Cathy Slack, aki az öregedés biológiájával foglalkozik a Warwicki Egyetemen (Egyesült Királyság). "És a mezőny pillanatnyilag megrekedt."
Véletlen lelet
A kutatók régóta tudják, hogy a krónikus gyulladás hozzájárul az öregedéssel összefüggő betegségekhez. Ahogy a szervezet öregszik és felhalmozódik a sérült fehérjék és más molekulák, az immunrendszer gyakran úgy tekint rájuk, mint egy lehetséges fertőzés jelére – mondja Stuart Cook, az IL-11-et tanulmányozó orvoskutató a Duke-National University of Singapore Medical School-on. Ez gyulladásos reakciókat válthat ki, amelyek további károsodást okozhatnak, és hozzájárulhatnak olyan betegségekhez, mint a rák és az autoimmun betegségek.
Az IL-11 szerepe a gyulladás elősegítésében szintén régóta világos. A fehérje és az öregedés közötti kapcsolatot azonban véletlenül fedezték fel, amikor Cook kollégája, Anissa Widjaja molekuláris biológus, szintén a Szingapúri Duke-National Egyetem Orvostudományi Karán egy módszert tesztelt az IL-11 kimutatására. Véletlenszerűen egy idős patkányból származó fehérjemintát vett fel a vizsgálatába, és a teszt azt mutatta, hogy ebben a mintában az IL-11 szintje sokkal magasabb volt, mint a fiatalabb patkányokból származó mintákban.
Az eredmény arra késztette a csapatot, hogy új útra lépjen, annak ellenére, hogy korábban nem a hosszú élettartamra összpontosított. A kutatók különféle fiatal és idős egerekből származó mintákat teszteltek, és azt találták, hogy az IL-11 következetesen nagyobb mennyiségben fordul elő idősebb egérszövetekben, beleértve a vázizomzatot, a zsírt és a májszövetet. Amikor egyes egerekből törölték az IL-11 fehérjét kódoló gént, az állatok egészségi állapota javult – hosszabb ideig voltak egészségesek – és 25%-kal tovább éltek, mint a normál IL-11 szinttel rendelkező egerek.
Következő lépések
A csapat hasonló eredményeket ért el, amikor IL-11 elleni antitestet használtak a fehérje blokkolására 25 hétig 75 hetes egerekben, ami körülbelül 55 évnek felel meg egy embernél. Hasonló antitesteket tesztelnek rák és fibrózis elleni humán vizsgálatokban.
A válasz nagyságrendje hasonló ahhoz, amit néhány egereken végzett tanulmányban tapasztaltak, amikor rapamicinnel kezelik őket, amely az öregedés elleni küzdelem egyik kiemelkedő gyógyszere, amelynek előnyeit vizsgálják. De a rapamicin nem kívánt mellékhatásokkal jár – mondja Cook, aki megalapította az Enleofen nevű szingapúri céget, amely fibrózis elleni gyógyszereket fejleszt. "A rapamicin jó az élettartamra, de nem az egészségre" - mondja.
Az eredmények lenyűgözőek, és további tanulmányozásra késztetnek – mondja Dan Winer, aki az immunrendszer öregedésben betöltött szerepét tanulmányozza a kaliforniai Novatóban található Buck Institute for Aging Institute for Aging-ban. A következő fontos lépés az IL-11 gyógyszerjelöltek tesztelése különböző genetikai hátterű egereken és több laboratóriumban az eredmények reprodukálhatóságának biztosítása érdekében.
Ezenkívül kihívást jelenthet az anti-IL-11 gyógyszerjelöltek emberi élettartamra gyakorolt hatásának meghatározása. Az élettartamra gyakorolt hatásokat vizsgáló klinikai vizsgálat hosszú és költséges lenne, az eredményeket pedig nehéz lenne értelmezni, mivel számos zavaró tényező befolyásolhatja az élettartamot.
Cook szerint ehelyett a kutatók egy bizonyos, az öregedéssel kapcsolatos állapotra, például az izomtömeg elvesztésére összpontosíthatnak, amely gyorsabb eredményeket és specifikusabb eredményt biztosít.
„Az öregedés nehéz terület” – teszi hozzá. "De sok terápiás megközelítést és sokkal több biológiát kell megérteni."