Suche
Mein Konto
MicroRNAs وجائزة نوبل: هل ستكون مفيدة كأدوية؟
تثير جائزة نوبل للـmicroRNA تساؤلات: متى سيتم استخدام هذه الاكتشافات الجزيئية كأدوية؟
MicroRNAs وجائزة نوبل: هل ستكون مفيدة كأدوية؟
جائزة نوبل: تم سحبها. الثورة الطبية: لا تزال مفتوحة.
لقد استغرقت لجنة جائزة نوبل ثلاثين عامًا لاكتشاف جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) الصغيرة نشاط الجينات تنظيم في خلايانا. ومع ذلك، فإن تحويل هذه "microRNAs" الرائعة إلى أدوية سوف يستغرق وقتًا أطول.
في السابع من أكتوبر، تم منح جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب مُنحت لاثنين من العلماء الذين طوروا microRNAs تم اكتشافها وتوصيفها لأول مرة في الديدان الخيطية Caenorhabditis elegans. منذ هذا الاكتشاف في عام 1993، اكتشف الباحثون مئات من الرنا الميكروي في الجينوم البشري، وبعضها له تطبيقات واعدة، مثل علاج السرطان أو الوقاية من أمراض القلب.
لكن حتى الآن، لم تتم الموافقة على أي أدوية تعتمد على الحمض النووي الريبي الميكروي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهي وكالة تعمل كمعيار مرجعي في العديد من البلدان، كما أن الصناعة حاليًا تمر "بفترة ضعيفة بعض الشيء"، وفقًا لفرانك سلاك، الذي يدرس الحمض النووي الريبي الميكروي في مركز بيث إسرائيل ديكونيس الطبي في بوسطن، ماساتشوستس.
ومع ذلك، يمكن أن يتغير ذلك قريبًا: يقول سلاك: "إن الإمكانات موجودة. والتكنولوجيا آخذة في التحسن". "والانتباه من خلال جائزة نوبل إنه أمر إيجابي حقًا، وسيثير الاهتمام مرة أخرى.
تزايد الطموحات
لم يكن علاج الأمراض أولوية بالنسبة لسلاك عندما عثر لأول مرة على جزيئات الرنا الميكروي في التسعينيات. في ذلك الوقت، كان يعمل في مختبر غاري روفكون في مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن، حيث اكتشف هو وروفكون وآخرون ثاني ميكرورنا معروف، يسمى Let-7، الموجود أيضًا في الديدان الخيطية 1. تقاسم روفكون جائزة نوبل في الطب هذا العام مع فيكتور أمبروس من كلية الطب بجامعة ماساتشوستس تشان في وورسستر.
وقال سلاك إنه في التسعينيات، كان الباحثون مهتمين بالـ microRNAs لأنها تمثل طريقة جديدة لتنظيم نشاط الجينات. لكن طموحاته نمت عندما أدرك هو وزملاؤه أن Let-7 كان أيضًا جزءًا من الجينوم البشري 2 ويمكن أن يساعد في الوقاية من السرطان 3. يقول سلاك: "لقد بدأنا بالفعل نعتقد أن هذا يمكن أن يكون له تطبيقات طبية". "جاءت التجربة السريرية الأولى بسرعة كبيرة بعد ذلك."
يقول: ربما يكون سريعًا بعض الشيء.
اختبرت هذه الدراسة الأولى microRNA مشابهًا لـ Let-7 المسمى miR-34، والذي لديه أيضًا القدرة على درء السرطان. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران المصابة بسرطان الرئة أن إعطاء جزيء مشابه لـ miR-34 في وقت مبكر من المرض يمكن أن يبطئ الأورام 4. لكن في تلك المرحلة، لم يكن الباحثون يعرفون سوى القليل عن كيفية تعبئة أدوية الحمض النووي الريبوزي (RNA) لتجنب رد الفعل المناعي الخطير، أو أفضل السبل لإيصالها إلى المكان الصحيح في جسم الإنسان.
ونتيجة لذلك، كان على الأطباء إعطاء جرعات عالية بشكل غير عادي من الحمض النووي الريبي الميكروي (microRNA) في مجرى الدم للمشاركين في الدراسة. أثار هذا رد فعل مناعي وتوفي أربعة أشخاص. توقفت الدراسة.
خيبات الأمل في كل مكان
قالت أناستاسيا خفوروفا، عالمة الأحياء الكيميائية في كلية الطب بجامعة ماساتشوستس تشان، إنه منذ تلك الأيام الأولى، تعلم الباحثون في الأوساط الأكاديمية والصناعية كيفية تعبئة أو تعديل جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) بحيث يمكن توصيلها بأمان وبجرعات أقل إلى أعضاء معينة.
لكن دراسة miR-34 لم تكن خيبة الأمل الوحيدة في طريق تحويل microRNA إلى دواء. وجاء آخر عندما اختبر الباحثون في شركة سانتاريس فارما في سان دييغو، كاليفورنيا، علاجًا يهدف إلى تقليل التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي البشري الذي يستخدمه فيروس التهاب الكبد الوبائي سي لإصابة خلايا الكبد. ويبدو أن النتائج الأولية في البشر إيجابية 5. يقول ساكاري كوبينن، الذي يدرس الطب المعتمد على الحمض النووي الريبوزي (RNA) في جامعة ألبورج في كوبنهاجن، وعمل ضمن الفريق في سانتاريس: "لقد كان ذلك بمثابة علامة فارقة".
وبينما كان الباحثون يحتفلون، أعلنت شركة أخرى أنها طورت علاجًا أكثر تقليدية لالتهاب الكبد C. وقال سلاك إن سانتاريس تخلت عن أساليب microRNA خوفًا من عدم القدرة على المنافسة.
على الرغم من هذه البدايات الخاطئة، هناك كل الأسباب التي تجعلنا نتوقع أن الأدوية المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) ستحظى بلحظتها، كما تقول خفوروفا.
يقوم الباحثون بتطوير علاجات microRNA لعلاج الصرع والسمنة والسرطان. وفي علامة على الثقة في microRNAs، وافقت شركة الأدوية Novo Nordisk في باجيسفيرد، الدنمارك، في مارس/آذار على دفع ما يصل إلى مليار يورو (1.1 مليار دولار) لشراء شركة تدعى Cardior Pharmaceuticals في هانوفر، ألمانيا. يجري Cardior دراسة المرحلة الثانية لمثبط microRNA المصمم لعلاج قصور القلب.
نقطة تحول قادمة؟
تقول خفوروفا إن السبب الآخر لتوقع نجاح microRNAs هو أن الأدوية الأخرى المعتمدة على RNA قد تمت الموافقة عليها وتعمل بآلية مشابهة جدًا. تعتمد هذه الأدوية، المصممة لعلاج حالات مثل ارتفاع نسبة الكوليسترول، على تقنية تسمى تدخل الحمض النووي الريبي ، لتقليل نشاط الجين المستهدف. ومع ذلك، فإن أحد الاختلافات بينها وبين microRNAs هو أن microRNAs ينتجها الجسم بشكل طبيعي وغالبًا ما تؤثر على نشاط العديد من الجينات، كما تضيف خفوروفا. وهذا يعني أن الدراسات المخبرية الدقيقة ضرورية للتأكد من أن رفع أو خفض الرنا الميكروي الطبيعي لا يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها.
على مر السنين، تراكمت هذه المجموعة من بيانات microRNA، كما تقول خفوروفا، وربما يقترب هذا المجال من نقطة التحول. وتقول: "إنها متخلفة، لكنها قادمة". "أنا واثق من أن هناك العديد من البرامج التي من المرجح أن تنتج المخدرات."
وفي الوقت نفسه، عاد سلاك، الذي قدم الاستشارات وأسس العديد من الشركات المشاركة في تطوير علاجات microRNA، إلى miR-34 بعد مرور 34 عامًا. ولأنه مجهز بطرق أفضل لتقديم العلاج في الجسم، فهو يأمل أن قدرة microRNA على التأثير في وقت واحد على جينات متعددة تشارك في الدفاع عن الورم يمكن أن تساعد بشكل خاص في حالات السرطان التي يصعب علاجها، مثل سرطان البنكرياس.
يقول: "لم أستسلم أبدًا".
-
رينهارت، BJ وآخرون. الطبيعة 403، 901-906 (2000).
-
باسكينيلي، A.E. وآخرون. طبيعة 408، 86-89 (2000).
-
جونسون، س.م. وآخرون. الخلية 120، 635-647 (2005).
-
ترانج، P. وآخرون. مول. هناك. 19، 1116-1122 (2011).
-
يانسن، H.L.A. وآخرون. نيو إنجل جي ميد 368، 1685–1694 (2013).