الدواء الثوري لمرض انفصام الشخصية يحظى بموافقة الولايات المتحدة

الدواء الثوري لمرض انفصام الشخصية يحظى بموافقة الولايات المتحدة

الأول فُصام - الدواء منذ عقود مع آلية عمل جديدة نال موافقة السلطات الأمريكية اليوم. توفر هذه الموافقة الأمل في وجود مضاد للذهان قد يكون أكثر فعالية وأفضل تحملًا من العلاجات الحالية.

ويستهدف الدواء، المعروف باسم KarXT، البروتينات الموجودة في الدماغ والتي تسمى المستقبلات المسكارينية معروفة وتنقل إشارات الناقلات العصبية بين الخلايا العصبية والخلايا الأخرى. يؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى تثبيط إطلاق المادة الكيميائية الدوبامين ، مادة رسولية في الجهاز العصبي وهي مركزية في... الأعراض النموذجية لمرض انفصام الشخصية، مثل الهلوسة والأوهام ، يكون.

لكن الإشارات المسكارينية تعدل أيضًا دوائر الدماغ الأخرى المشاركة في الإدراك والمعالجة العاطفية. يمنح أسلوب العمل هذا KarXT تأثيرًا علاجيًا أكثر شمولاً من علاجات الفصام الأخرى التي تثبط نشاط الدوبامين وحده في المقام الأول.

في التجارب السريرية، لم يكن KarXT قادرًا على تخفيف الأعراض الأساسية لمرض انفصام الشخصية فحسب، بل أظهر أيضًا علامات تحسن الوظيفة الإدراكية مع تجنب العديد من الآثار الجانبية المؤلمة المرتبطة غالبًا بمضادات الذهان القديمة.

يقول كريستوف كوريل، الطبيب النفسي في كلية زوكر للطب في هوفسترا/نورثويل في هيمبستيد، نيويورك، الذي ساعد في تحليل البيانات المستمدة من الدراسات: "ستكون هذه ثورة في علاج الذهان، وأنا لا أقول ذلك باستخفاف". "الآن سنكون قادرين على علاج الأشخاص الذين لا يمكن مساعدتهم بمضادات الذهان التقليدية. وهذا أمر مثير للغاية."

الأمل في علاج مخصص

إن KarXT هو الدواء الأول من بين العديد من أدوية الجيل التالي المرشحة المصممة لتنشيط المستقبلات المسكارينية في الدماغ. العديد من علاجات الفصام اللاحقة هي بالفعل قيد التجارب السريرية أو على وشك البدء، وتظهر نتائج واعدة تحسين التحمل وأنظمة الجرعات أكثر ملاءمة.

دفع هذا التقدم الأطباء ومطوري الأدوية إلى تصور مستقبل يكون فيه علاج الفصام أكثر تخصيصًا لاحتياجات المرضى - مما يوفر بديلاً للعديد من الأشخاص الذين لا يستفيدون من العلاجات الحالية أو الذين يتوقفون عنها بسبب آثار جانبية لا تطاق.

تقول آن شين، الطبيبة النفسية في مستشفى ماكلين في بلمونت بولاية ماساتشوستس، والتي لا تربطها علاقات تجارية بشركة KarXT: "يوفر هذا خيارًا خارج نطاق أدواتنا الحالية تمامًا".

من الهدم إلى الإحياء

تعود جذور KarXT إلى أوائل التسعينيات، عندما بدأ الباحثون في Eli Lilly في إنديانابوليس بولاية إنديانا في تطوير الزانوميلين - وهو عامل منشط مسكاريني يستخدم في المقام الأول لتحسين الذاكرة لدى مرضى الزهايمر كان مقصودًا، ولكن تمت دراسته أيضًا كعلاج محتمل لمرض انفصام الشخصية.

أظهرت الدراسات أن الدواء يوفر فوائد مضادة للذهان وفوائد معرفية 1, 2. ومع ذلك، تسبب الزانوميلين أيضًا في الغثيان والقيء وآلام البطن - لأن المستقبلات المسكارينية تنشط ليس فقط في الدماغ، بل أيضًا في القناة الهضمية - مما دفع شركة ليلي إلى تعليق الدواء في نهاية المطاف.

وبعد سنوات، طور عالم التكنولوجيا الحيوية أندرو ميلر استراتيجية لإحياء العلاج. لقد أدرك أن إعطاء العامل المنشط المسكاريني مع مركب آخر يمنع تأثيرات الزانوميلين خارج الدماغ يمكن أن يحافظ على الفوائد المعرفية والمضادة للذهان دون التسبب في ضائقة معدية معوية شديدة.

في عام 2009، أسس ميلر شركة تدعى Karuna Therapeutics ومقرها في بوسطن، ماساتشوستس. قام كارونا بدمج الزانوميلين مع عقار يسمى تروسبيوم. هذا الجزيء المفهوم جيدًا يحجب المستقبلات المسكارينية ولا يعبر حاجز الدم في الدماغ. ولذلك فهو يمنع بشكل انتقائي الآثار الجانبية في الأمعاء دون التأثير على تأثيرات الزانوميلين في الدماغ.

هذه هي الطريقة التي ظهر بها KarXT.

في التجارب السريرية، تفوقت الأقراص المركبة على الدواء الوهمي في تخفيف الأعراض المميزة لمرض انفصام الشخصية. 3, 4 ، دون زيادة الوزن أو التخدير أو مشاكل الحركة المرتبطة غالبًا بمضادات الذهان الموجودة. كانت الآثار الجانبية لـ KarXT مقتصرة إلى حد كبير على اضطرابات الجهاز الهضمي، والتي تتحسن عادةً بعد أسبوع أو أسبوعين من الاستخدام اليومي.

وكان هناك أيضًا دليل قوي على الفوائد المعرفية ، مع وجود علامات أولية 5 يمكن أن يساعد KarXT أيضًا أعراض مثل تسطيح المشاعر ونقص الحافز للتخفيف. يقول ستيفن ماردر، الطبيب النفسي بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، عن هذه التأثيرات الإضافية: «إنه أمر مشجع». (ساهم ماردر في بعض التحليلات). لكن هذه التأثيرات تحتاج إلى اختبارها في "دراسة مركزة"، كما يقول.

سعر مرتفع

الدواء له بعض العيوب. لسبب واحد، يتطلب تناوله مرتين يوميًا، وتشير الدراسات إلى أن جداول الجرعات الأكثر تكرارًا ترتبط بمعدلات أعلى من عدم الالتزام وتوقف العلاج لدى الأشخاص المصابين بالفصام. 6. يقول نيت سوتيرا، اختصاصي الصيدلة النفسية في المركز الطبي بجامعة نبراسكا في أوماها: "هذا قيد كبير"، خاصة وأن العديد من مضادات الذهان متاحة الآن كحقن طويلة المفعول، ولا تتطلب سوى جرعات قليلة سنويًا.

يأتي KarXT أيضًا بسعر متوقع يبلغ حوالي 20000 دولار سنويًا 7 عرضت، مما أثار المخاوف بين خبراء الصحة حول نسبة التكلفة إلى الفائدة مقارنة بالبدائل. على الرغم من هذه الحقيقة، يتوقع معظم محللي الصناعة ارتفاع الطلب، مع ذروة المبيعات السنوية التي قد تصل إلى المليارات. دفعت هذه الإمكانية شركة بريستول مايرز سكويب (BMS) في برينستون، نيوجيرسي، إلى إنشاء للاستحواذ على شركة كارونا مقابل حوالي 14 مليار دولار هذا العام.

تدرك شركات تصنيع الأدوية الأخرى أيضًا قيمة التنشيط المستهدف للمستقبلات المسكارينية وتتبع استراتيجيات مختلفة لتحسين خصائص KarXT. يقوم البعض بتطوير تركيبات ذات جداول جرعات أكثر ملاءمة. ويركز آخرون على قدر أكبر من الانتقائية المستهدفة، بهدف تصميم جزيئات تعمل على تنشيط مستقبلات موسكارينية معينة فقط، إما مستقبل M1، المرتبط بالفوائد المعرفية، أو مستقبل M4، الذي يدعم التأثيرات المضادة للذهان، ولكن ليس كليهما، كما يفعل KarXT.

يبدو أن أحد هذه الأدوية المرشحة، وهو عامل انتقائي لـ M4 يسمى إمراكليدين، يوفر تأثيرات مضادة للذهان مماثلة لـ KarXT، مع تحسين التحمل، على الرغم من أنه من المحتمل أن يقدم فوائد معرفية أصغر، بناءً على الاختبارات السريرية المبكرة. 8.

يرحب ستيفن بول، الرئيس التنفيذي السابق لشركة كارونا، وهو طبيب نفسي في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس بولاية ميسوري، بموجة الابتكار في الإشارات المسكارينية المستهدفة التي أطلقها KarXT - ويتطلع إلى إيجاد أفضل الطرق لاستغلال هذه الاستراتيجية العلاجية.

ويقول: "لدينا الآن بيولوجيا جديدة وعلم صيدلة جديد يتعين علينا استكشافه". "سيكون الأمر مثيرًا وذا صلة علمية - ونأمل أن يكون مفيدًا سريريًا للمرضى - لمعرفة ذلك."

1. بوديك، NC وآخرون. قوس. نيورول. 54، 465-473 (1997).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

2. شيخار، A. وآخرون. على. ي الطب النفسي 165، 1033-1039 (2008).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

3. كول، أنا وآخرون. جاما للطب النفسي 81، 749-756 (2024).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

4. كول، أنا وآخرون. لانسيت. 403، 160-170 (2024).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

5. حوران، دبليو بي. وآخرون. الدقة الفصامية. 274، 57-65 (2024).

   جوجل الباحث العلمي

6. زاكر، سي.، بوكيت، جيه. تي. وكمال باهل، إس. كلينيكويكون. النتائج الدقة. 14، 567-579 (2024).

   شرط
   جوجل الباحث العلمي

7. ماكينا، A. وآخرون. جي ماناج. مواصفات الرعاية. فارم. 30، 624-628 (2024).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

8. كريستال، ج.ه. وآخرون. لانسيت 400، 2210-2220 (2022).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

تحميل المراجع