JAV patvirtintas revoliucinis vaistas nuo šizofrenijos

JAV patvirtintas revoliucinis vaistas nuo šizofrenijos

Pirmoji šizofrenija – Dešimtmečius vartojami vaistai su nauju veikimo mechanizmu šiandien gavo JAV valdžios patvirtinimą. Šis patvirtinimas suteikia viltį gauti antipsichozinį vaistą, kuris gali būti veiksmingesnis ir geriau toleruojamas nei dabartinis gydymas.

Vaistas, žinomas kaip KarXT, nukreiptas į smegenų baltymus, vadinamus muskarino receptoriai yra žinomi ir perduoda neurotransmiterių signalus tarp neuronų ir kitų ląstelių. Šių receptorių aktyvinimas slopina cheminės medžiagos išsiskyrimą Dopaminas, nervų sistemos pasiuntinio medžiaga, kuri yra pagrindinė... būdingi šizofrenijos simptomai, tokie kaip haliucinacijos ir kliedesiai, yra.

Tačiau muskarino signalizacija taip pat moduliuoja kitas smegenų grandines, susijusias su pažinimu ir emociniu apdorojimu. Šis veikimo būdas suteikia KarXT išsamesnį gydomąjį poveikį nei kiti šizofrenijos gydymo būdai, kurie pirmiausia slopina vien dopamino aktyvumą.

Klinikinių tyrimų metu KarXT ne tik sugebėjo palengvinti pagrindinius šizofrenijos simptomus, bet ir parodė, kad pagerėjo pažinimo funkcija, išvengiant daugelio varginančių šalutinių poveikių, dažnai susijusių su senesniais antipsichoziniais vaistais.

„Tai bus psichozės gydymo revoliucija, ir aš to nesakau lengvabūdiškai“, – sako Christophas Correllas, psichiatras iš Zucker medicinos mokyklos Hofstra/Northwell mieste Hempstede, Niujorke, padėjęs analizuoti tyrimų duomenis. "Dabar galėsime gydyti žmones, kuriems tradiciniai antipsichoziniai vaistai negalėjo padėti. Tai nepaprastai įdomu."

Tikiuosi pritaikyto gydymo

KarXT yra tik pirmasis iš daugelio naujos kartos vaistų, skirtų aktyvuoti muskarino receptorius smegenyse. Keletas paskesnių šizofrenijos gydymo būdų jau yra klinikiniuose tyrimuose arba netrukus prasidės, ir rodo, kad geresnis toleravimas ir patogesni dozavimo režimai.

Dėl šios pažangos gydytojai ir vaistų kūrėjai numato ateitį, kurioje šizofrenijos gydymas bus labiau pritaikytas pacientų poreikiams – tai yra alternatyva daugeliui žmonių, kuriems dabartinis gydymas nenaudingas arba kurie nutraukia jų vartojimą dėl netoleruojamo šalutinio poveikio.

„Tai suteikia galimybę, kuri visiškai nepatenka į mūsų dabartinį įrankių rinkinį“, - sako Ann Shinn, McLean ligoninės Belmonto mieste, Masačusetso valstijoje, psichiatrė, neturinti verslo ryšių su KarXT.

Nuo griovimo iki atgimimo

KarXT šaknys siekia 1990-ųjų pradžią, kai Eli Lilly (Indianapolis, Indiana) mokslininkai pradėjo kurti ksanomeliną – muskarininį aktyvinamąjį agentą, pirmiausia naudojamą pagerinti Alzheimerio liga sergančių pacientų atmintis buvo skirtas, bet taip pat buvo tiriamas kaip galimas šizofrenijos gydymo būdas.

Tyrimai parodė, kad vaistas turi antipsichozinį ir pažintinį naudą 1, 2. Tačiau ksanomelinas taip pat sukėlė pykinimą, vėmimą ir pilvo skausmą, nes muskarino receptoriai yra aktyvūs ne tik smegenyse, bet ir žarnyne, todėl Lilly galiausiai paliko vaistą.

Po daugelio metų biotechnologas Andrew Milleris sukūrė terapijos atgaivinimo strategiją. Jis suprato, kad skiriant muskarino aktyvinamąjį agentą kartu su kitu junginiu, blokuojančiu ksanomelino poveikį už smegenų ribų, galima išlaikyti kognityvinę ir antipsichozinę naudą nesukeliant didelių virškinimo trakto sutrikimų.

2009 m. Milleris įkūrė kompaniją „Karuna Therapeutics“, įsikūrusią Bostone, Masačusetso valstijoje. Karuna derino ksanomeliną su vaistu, vadinamu trospiu. Ši gerai suprantama molekulė blokuoja muskarino receptorius ir neperžengia kraujo ir smegenų barjero. Todėl jis selektyviai apsaugo nuo šalutinio poveikio žarnyne, nepaveikdamas ksanomelino poveikio smegenyse.

Taip atsirado KarXT.

Klinikinių tyrimų metu kombinuotoji tabletė buvo pranašesnė už placebą, sumažindama būdingus šizofrenijos simptomus. 3, 4, be svorio padidėjimo, sedacijos ar judėjimo problemų, dažnai susijusių su esamais antipsichoziniais vaistais. KarXT šalutinis poveikis daugiausia apsiribojo virškinimo trakto sutrikimais, kurie paprastai pagerėjo po savaitės ar dviejų kasdienio naudojimo.

Taip pat buvo tvirtų pažinimo naudos įrodymų, su preliminariais ženklais 5 kad KarXT taip pat galėtų padėti Tokie simptomai kaip susilpnėję jausmai ir motyvacijos stoka sušvelninti. „Tai džiugina“, – apie šiuos papildomus efektus sako Stephenas Marderis, Kalifornijos universiteto Los Andžele psichiatras. (Marderis prisidėjo prie kai kurios analizės). Tačiau šis poveikis turi būti išbandytas atliekant „koncentruotą tyrimą“, - sako jis.

Aukšta kaina

Vaistas turi tam tikrų trūkumų. Viena vertus, jį reikia vartoti du kartus per dieną, o tyrimai rodo, kad dažnesnis dozavimo grafikas yra susijęs su didesniu šizofrenija sergančių žmonių nesilaikymo ir gydymo nutraukimo dažniu. 6. „Tai didelis apribojimas“, - sako Nebraskos universiteto Omahoje medicinos centro psichiatrijos farmakologas Nate'as Sutera, ypač todėl, kad daugelis antipsichozinių vaistų dabar yra ilgai veikiančios injekcijos, kurioms reikia tik kelių dozių per metus.

„KarXT“ taip pat numatoma maždaug 20 000 USD per metus 7 siūlomos, keliančios sveikatos ekspertų susirūpinimą dėl jo sąnaudų ir naudos santykio, palyginti su alternatyvomis. Nepaisant šio fakto, dauguma pramonės analitikų prognozuoja didelę paklausą, o metiniai didžiausi pardavimai gali siekti milijardus. Šis potencialas paskatino Bristol Myers Squibb (BMS) Prinstone, Naujajame Džersyje, šiemet įsigyti Karūną už maždaug 14 mlrd.

Kiti vaistų gamintojai taip pat pripažįsta tikslinio muskarino receptorių aktyvinimo vertę ir taiko įvairias strategijas, siekdami pagerinti KarXT savybes. Kai kurie kuria formules su patogesniais dozavimo grafikais. Kiti daugiausia dėmesio skiria didesniam taikinių selektyvumui, siekdami sukurti molekules, kurios aktyvuotų tik specifinius muskarino receptorius – arba M1 receptorius, kurie yra susiję su pažinimo nauda, ​​arba M4 receptorius, kurie palaiko antipsichozinį poveikį, bet ne abu, kaip tai daro KarXT.

Atrodo, kad vienas iš tokių vaistų kandidatų, M4 selektyvus agentas, vadinamas emraklidinu, turi panašų antipsichozinį poveikį kaip KarXT ir pagerina toleravimą, nors, remiantis ankstyvais klinikiniais tyrimais, jis gali turėti mažesnę pažinimo naudą. 8.

Buvęs „Karuna“ generalinis direktorius Stevenas Paulas, Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise (Misūris) psichiatras, sveikina KarXT sukeltą tikslinio muskarininio signalizavimo naujovių bangą ir tikisi rasti geriausių būdų, kaip panaudoti šią terapinę strategiją.

„Dabar turime ištirti naują biologiją ir naują farmakologiją“, - sako jis. „Bus įdomu ir moksliškai svarbu – ir, tikiuosi, kliniškai naudinga pacientams – sužinoti.

1. Bodick, N.C. ir kt. Arch. Neurol. 54, 465-473 (1997).

   Straipsnis
   PubMed
   Google Scholar

2. Shekhar, A. ir kt. Įjungta. J Psychiatry 165, 1033–1039 (2008).

   Straipsnis
   PubMed
   Google Scholar

3. Kaul, I. ir kt. JAMA Psychiatry 81, 749–756 (2024).

   Straipsnis
   PubMed
   Google Scholar

4. Kaul, I. ir kt. Lancetas. 403, 160–170 (2024).

   Straipsnis
   PubMed
   Google Scholar

5. Horanas, W.P. ir kt. schizofrenic Res. 274, 57–65 (2024).

   Google Scholar

6. Zacker, C., Puckett, J. T. ir Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Rezultatai Res. 14, 567–579 (2024).

   Straipsnis
   Google Scholar

7. McKenna, A. ir kt. J. Manag. Priežiūra Spec. Pharm. 30, 624–628 (2024).

   Straipsnis
   PubMed
   Google Scholar

8. Krystal, J.H. ir kt. Lancet 400, 2210–2220 (2022).

   Straipsnis
   PubMed
   Google Scholar

Atsisiųskite nuorodas