Suche
Mein Konto
Rewolucyjny lek na schizofrenię zyskuje aprobatę USA
Nowy lek na schizofrenię, KarXT, został dziś zatwierdzony w USA i zapewnia lepszą skuteczność i tolerancję.
Rewolucyjny lek na schizofrenię zyskuje aprobatę USA
Pierwszy schizofrenia - Leki stosowane od dziesięcioleci o nowym mechanizmie działania uzyskały dziś zgodę władz USA. Zatwierdzenie to daje nadzieję na lek przeciwpsychotyczny, który może być skuteczniejszy i lepiej tolerowany niż obecne terapie.
Lek znany jako KarXT działa na białka mózgu zwane receptory muskarynowe są znane i przekazują sygnały neuroprzekaźników między neuronami i innymi komórkami. Aktywacja tych receptorów tłumi uwalnianie substancji chemicznej Dopamina, substancja przekaźnikowa w układzie nerwowym, która ma kluczowe znaczenie dla... typowe objawy schizofrenii, takie jak halucynacje i urojenia, Jest.
Jednak sygnalizacja muskarynowa moduluje także inne obwody mózgowe zaangażowane w funkcje poznawcze i przetwarzanie emocjonalne. Ten sposób działania zapewnia KarXT bardziej kompleksowy efekt terapeutyczny niż inne metody leczenia schizofrenii, które przede wszystkim hamują samą aktywność dopaminy.
W badaniach klinicznych KarXT nie tylko był w stanie złagodzić podstawowe objawy schizofrenii, ale także wykazał oznaki poprawy funkcji poznawczych, unikając jednocześnie wielu niepokojących skutków ubocznych często związanych ze starszymi lekami przeciwpsychotycznymi.
„To będzie rewolucja w leczeniu psychozy i nie mówię tego lekko” – mówi Christoph Correll, psychiatra w Zucker School of Medicine w Hofstra/Northwell w Hempstead w stanie Nowy Jork, który pomógł przeanalizować dane z badań. „Teraz będziemy mogli leczyć ludzi, którym nie można pomóc tradycyjnymi lekami przeciwpsychotycznymi. To niezwykle ekscytujące”.
Nadzieja na leczenie szyte na miarę
KarXT to dopiero pierwszy z wielu kandydatów na leki nowej generacji, których zadaniem jest aktywacja receptorów muskarynowych w mózgu. Kilka kolejnych metod leczenia schizofrenii znajduje się już w fazie badań klinicznych lub wkrótce się rozpocznie i są obiecujące lepszą tolerancję i wygodniejsze schematy dawkowania.
Dzięki temu postępowi klinicyści i twórcy leków wyobrazili sobie przyszłość, w której leczenie schizofrenii będzie bardziej spersonalizowane do potrzeb pacjentów, zapewniając alternatywę dla wielu osób, które nie odnoszą korzyści z obecnych terapii lub które przerywają je z powodu nietolerowanych skutków ubocznych.
„To zapewnia opcję całkowicie wykraczającą poza nasz obecny zestaw narzędzi” – mówi Ann Shinn, psychiatra w szpitalu McLean Hospital w Belmont w stanie Massachusetts, która nie ma powiązań biznesowych z KarXT.
Od rozbiórki do odrodzenia
KarXT ma swoje korzenie na początku lat 90. XX wieku, kiedy naukowcy z Eli Lilly w Indianapolis w stanie Indiana rozpoczęli prace nad ksanomeliną – aktywatorem muskarynowym, stosowanym głównie w celu poprawy Pamięć u pacjentów z chorobą Alzheimera był zamierzony, ale był również badany jako potencjalne leczenie schizofrenii.
Badania wykazały, że lek zapewnia zarówno korzyści przeciwpsychotyczne, jak i poznawcze 1, 2. Jednak ksanomelina powodowała również nudności, wymioty i ból brzucha – ponieważ receptory muskarynowe są aktywne nie tylko w mózgu, ale także w jelitach – co doprowadziło Lilly ostatecznie do odłożenia leku na półkę.
Wiele lat później biotechnolog Andrew Miller opracował strategię ożywienia terapii. Zdał sobie sprawę, że podawanie aktywatora muskarynowego wraz z innym związkiem blokującym działanie ksanomeliny poza mózgiem może utrzymać korzyści poznawcze i przeciwpsychotyczne bez powodowania poważnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
W 2009 roku Miller założył firmę o nazwie Karuna Therapeutics z siedzibą w Bostonie w stanie Massachusetts. Karuna połączył ksanomelinę z lekiem zwanym trospium. Ta dobrze poznana cząsteczka blokuje receptory muskarynowe i nie przenika przez barierę krew-mózg. Dlatego selektywnie zapobiega skutkom ubocznym w jelitach, nie wpływając na działanie ksanomeliny w mózgu.
Tak powstał KarXT.
W badaniach klinicznych tabletka złożona przewyższała placebo w łagodzeniu charakterystycznych objawów schizofrenii 3, 4, bez przyrostu masy ciała, sedacji lub problemów z poruszaniem się, często związanych z istniejącymi lekami przeciwpsychotycznymi. Skutki uboczne KarXT ograniczały się w dużej mierze do zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które zwykle ustępowały po tygodniu lub dwóch codziennego stosowania.
Istnieją również mocne dowody na korzyści poznawcze, ze wstępnymi znakami 5 że KarXT może również pomóc Objawy takie jak spłaszczone uczucia i brak motywacji złagodzić. „To zachęcające” – mówi Stephen Marder, psychiatra z Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles, o tych dodatkowych efektach. (Marder brał udział w niektórych analizach). Jednak efekty te należy przetestować w „ukierunkowanym badaniu” – mówi.
Wysoka cena
Lek ma pewne wady. Po pierwsze, wymaga podawania dwa razy dziennie, a badania pokazują, że częstsze schematy dawkowania wiążą się z wyższym odsetkiem nieprzestrzegania zaleceń i przerwania leczenia u osób chorych na schizofrenię 6. „To duże ograniczenie” – mówi Nate Sutera, farmakolog psychiatryczny w Centrum Medycznym Uniwersytetu Nebraska w Omaha – zwłaszcza że wiele leków przeciwpsychotycznych jest obecnie dostępnych w postaci długo działających zastrzyków, które wymagają jedynie kilku dawek rocznie.
KarXT ma również oczekiwaną cenę około 20 000 dolarów rocznie 7 oferowane, co wzbudziło obawy ekspertów w dziedzinie zdrowia dotyczące stosunku kosztów do korzyści w porównaniu z alternatywami. Mimo to większość analityków branżowych przewiduje wysoki popyt, a roczna szczytowa sprzedaż może sięgać miliardów. Potencjał ten skłonił firmę Bristol Myers Squibb (BMS) w Princeton w stanie New Jersey do w tym roku przejąć Karunę za około 14 miliardów dolarów.
Inni producenci leków również dostrzegają wartość ukierunkowanej aktywacji receptorów muskarynowych i realizują różne strategie mające na celu poprawę właściwości KarXT. Niektórzy opracowują preparaty z wygodniejszymi schematami dawkowania. Inni skupiają się na większej selektywności docelowej, mając na celu zaprojektowanie cząsteczek, które aktywują tylko określone receptory muskarynowe — albo receptor M1, który jest powiązany z korzyściami poznawczymi, albo receptor M4, który wspiera działanie przeciwpsychotyczne, ale nie oba, jak ma to miejsce w przypadku KarXT.
Wydaje się, że jeden z takich kandydatów na lek, środek selektywny względem M4, zwany emraklidyną, zapewnia podobne działanie przeciwpsychotyczne jak KarXT, przy lepszej tolerancji, chociaż potencjalnie zapewnia mniejsze korzyści poznawcze, jak wykazały wczesne badania kliniczne 8.
Były dyrektor generalny firmy Karuna, Steven Paul, psychiatra w Washington University School of Medicine w St. Louis w stanie Missouri, z zadowoleniem przyjmuje falę innowacji w zakresie ukierunkowanej sygnalizacji muskarynowej wywołaną przez KarXT — i nie może się doczekać znalezienia najlepszych sposobów wykorzystania tej strategii terapeutycznej.
„Teraz mamy do zbadania nową biologię i nową farmakologię” – mówi. „Odkrycie tego będzie ekscytujące i istotne naukowo – i, miejmy nadzieję, korzystne klinicznie dla pacjentów”.
-
Bodick, NC i in. Łuk. Neurol. 54, 465-473 (1997).
-
Shekhar, A. i in. NA. J. Psychiatria 165, 1033–1039 (2008).
-
Kaul, I. i in. JAMA Psychiatry 81, 749–756 (2024).
-
Kaul, I. i in. Lancet. 403, 160–170 (2024).
-
Horan, W.P. i in. schizofrenik Res. 274, 57–65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, J. T. i Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Wyniki Res. 14, 567–579 (2024).
-
McKenna, A. i in. J. Manag. Specyfikacja pielęgnacji Farmacja. 30, 624–628 (2024).
-
Krystal, J.H. i in. Lancet 400, 2210–2220 (2022).