Suche
Mein Konto
Medicamento revolucionário para esquizofrenia recebe aprovação dos EUA
Um novo medicamento para esquizofrenia, KarXT, recebeu hoje aprovação nos EUA e promete maior eficácia e tolerabilidade.
Medicamento revolucionário para esquizofrenia recebe aprovação dos EUA
O primeiro esquizofrenia - A medicação de décadas com um novo mecanismo de ação recebeu hoje a aprovação das autoridades dos EUA. Esta aprovação oferece a esperança de um antipsicótico que possa ser mais eficaz e melhor tolerado do que as terapias atuais.
A droga, conhecida como KarXT, tem como alvo proteínas do cérebro chamadas receptores muscarínicos são conhecidos e transmitem sinais de neurotransmissores entre neurônios e outras células. A ativação desses receptores amortece a liberação da substância química Dopamina, uma substância mensageira no sistema nervoso que é central para... sintomas típicos da esquizofrenia, como alucinações e delírios, é.
Mas a sinalização muscarínica também modula outros circuitos cerebrais envolvidos na cognição e no processamento emocional. Este modo de ação confere ao KarXT um efeito terapêutico mais abrangente do que outros tratamentos para esquizofrenia que suprimem principalmente a atividade da dopamina.
Em ensaios clínicos, o KarXT não só foi capaz de aliviar os principais sintomas da esquizofrenia, mas também mostrou sinais de melhoria da função cognitiva, evitando muitos dos efeitos secundários angustiantes frequentemente associados aos antipsicóticos mais antigos.
“Esta será uma revolução no tratamento da psicose, e não digo isso levianamente”, afirma Christoph Correll, psiquiatra da Escola de Medicina Zucker em Hofstra/Northwell, em Hempstead, Nova Iorque, que ajudou a analisar os dados dos estudos. "Agora seremos capazes de tratar pessoas que não poderiam ser ajudadas com os antipsicóticos tradicionais. Isto é extremamente emocionante."
Esperança por um tratamento personalizado
KarXT é apenas o primeiro de muitos candidatos a medicamentos de próxima geração projetados para ativar receptores muscarínicos no cérebro. Vários tratamentos subsequentes para a esquizofrenia já estão em ensaios clínicos ou estão prestes a começar, e mostram-se promissores para melhor tolerabilidade e regimes de dosagem mais convenientes.
Este avanço fez com que os médicos e os criadores de medicamentos vislumbrassem um futuro em que o tratamento da esquizofrenia fosse mais personalizado de acordo com as necessidades dos pacientes – proporcionando uma alternativa para muitas pessoas que não beneficiam das terapias atuais ou que as interrompem devido a efeitos secundários intoleráveis.
“Isso oferece uma opção que está completamente fora de nossa caixa de ferramentas atual”, diz Ann Shinn, psiquiatra do Hospital McLean em Belmont, Massachusetts, que não tem vínculos comerciais com a KarXT.
Da demolição ao renascimento
KarXT tem suas raízes no início da década de 1990, quando pesquisadores da Eli Lilly em Indianápolis, Indiana, começaram a desenvolver xanomelina - um agente ativador muscarínico usado principalmente para melhorar o Memória em pacientes com Alzheimer era pretendido, mas também estava sendo estudado como um tratamento potencial para a esquizofrenia.
Estudos mostraram que a droga oferece benefícios antipsicóticos e cognitivos 1, 2. No entanto, a xanomelina também causou náuseas, vómitos e dores abdominais – porque os receptores muscarínicos estão activos não só no cérebro, mas também no intestino – o que levou a Lilly a arquivar o medicamento.
Anos mais tarde, o biotecnologista Andrew Miller desenvolveu uma estratégia para reviver a terapia. Ele percebeu que a administração do agente ativador muscarínico junto com outro composto que bloqueia os efeitos da xanomelina fora do cérebro poderia manter os benefícios cognitivos e antipsicóticos sem causar desconforto gastrointestinal grave.
Em 2009, Miller fundou uma empresa chamada Karuna Therapeutics, com sede em Boston, Massachusetts. Karuna combinou xanomelina com um medicamento chamado tróspio. Esta molécula bem compreendida bloqueia os receptores muscarínicos e não atravessa a barreira hematoencefálica. Portanto, previne seletivamente os efeitos colaterais nos intestinos sem afetar os efeitos da xanomelina no cérebro.
Foi assim que o KarXT surgiu.
Em ensaios clínicos, o comprimido combinado superou um placebo no alívio dos sintomas característicos da esquizofrenia 3, 4, sem ganho de peso, sedação ou problemas de movimento frequentemente associados aos antipsicóticos existentes. Os efeitos colaterais do KarXT foram amplamente limitados a distúrbios gastrointestinais, que geralmente melhoravam após uma ou duas semanas de uso diário.
Houve também fortes evidências de benefícios cognitivos, com sinais preliminares 5 que KarXT também poderia ajudar Sintomas como sentimentos achatados e falta de motivação para mitigar. “É encorajador”, diz Stephen Marder, psiquiatra da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, sobre estes efeitos adicionais. (Marder contribuiu para algumas das análises). Mas estes efeitos precisam de ser testados num “estudo focado”, diz ele.
Preço alto
A droga tem algumas desvantagens. Por um lado, requer administração duas vezes ao dia, e estudos mostram que esquemas de dosagem mais frequentes estão associados a taxas mais altas de não adesão e descontinuação do tratamento em pessoas com esquizofrenia 6. “Essa é uma grande limitação”, diz Nate Sutera, farmacologista psiquiátrico do Centro Médico da Universidade de Nebraska, em Omaha – especialmente porque muitos antipsicóticos estão agora disponíveis em injeções de ação prolongada que requerem apenas algumas doses anuais.
KarXT também vem com um preço esperado de cerca de US$ 20.000 por ano 7 oferecido, levantando preocupações entre os especialistas em saúde sobre a sua relação custo-benefício em comparação com alternativas. Apesar deste facto, a maioria dos analistas da indústria prevê uma elevada procura, com picos anuais de vendas que poderão atingir os milhares de milhões. Este potencial levou a Bristol Myers Squibb (BMS) em Princeton, Nova Jersey, adquirir Karuna por cerca de US$ 14 bilhões este ano.
Outros fabricantes de medicamentos também estão reconhecendo o valor da ativação direcionada de receptores muscarínicos e buscando diversas estratégias para melhorar as propriedades do KarXT. Alguns estão desenvolvendo formulações com esquemas de dosagem mais convenientes. Outros estão se concentrando em uma maior seletividade de alvos, com o objetivo de projetar moléculas que ativem apenas receptores muscarínicos específicos – seja o receptor M1, que está ligado a benefícios cognitivos, ou o receptor M4, que suporta efeitos antipsicóticos, mas não ambos, como faz o KarXT.
Um desses candidatos a medicamentos, um agente seletivo para M4 chamado emraclidina, parece fornecer efeitos antipsicóticos semelhantes ao KarXT, com melhor tolerabilidade, embora potencialmente ofereça benefícios cognitivos menores, com base em testes clínicos iniciais. 8.
O ex-CEO da Karuna, Steven Paul, psiquiatra da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, saúda a onda de inovação na sinalização muscarínica direcionada desencadeada pelo KarXT – e espera encontrar as melhores maneiras de explorar esta estratégia terapêutica.
“Agora temos uma nova biologia e uma nova farmacologia para explorar”, diz ele. “Será emocionante e cientificamente relevante – e esperançosamente clinicamente benéfico para os pacientes – descobrir.”
-
Bodick, N.C. et al. Arco. Neurol. 54, 465-473 (1997).
-
Shekhar, A. et al. Sobre. J Psiquiatria 165, 1033–1039 (2008).
-
Kaul, I. et al. JAMA Psiquiatria 81, 749–756 (2024).
-
Kaul, I. et al. Lanceta. 403, 160–170 (2024).
-
Horan, W.P. e outros. esquizofrênico Res. 274, 57–65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, JT e Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Resultados Res. 14, 567–579 (2024).
-
McKenna, A. et al. J. Gerente. Especificações de cuidados. Farmacêutico. 30, 624–628 (2024).
-
Cristal, J. H. e outros. Lanceta 400, 2210–2220 (2022).