Suche
Mein Konto
Medicamentul revoluționar pentru schizofrenie a primit aprobarea SUA
Un nou medicament împotriva schizofreniei, KarXT, a primit aprobarea astăzi în SUA și promite o eficacitate și tolerabilitate îmbunătățite.
Medicamentul revoluționar pentru schizofrenie a primit aprobarea SUA
Primul schizofrenie - Medicamentele de zeci de ani cu un nou mecanism de acțiune au primit aprobarea autorităților americane astăzi. Această aprobare oferă speranța unui antipsihotic care poate fi mai eficient și mai bine tolerat decât terapiile actuale.
Medicamentul, cunoscut sub numele de KarXT, vizează proteinele din creier numite receptorii muscarinici sunt cunoscute și transmit semnale neurotransmițătoare între neuroni și alte celule. Activarea acestor receptori atenuează eliberarea substanței chimice Dopamina, o substanță mesager în sistemul nervos care este centrală pentru... simptome tipice ale schizofreniei, cum ar fi halucinații și iluzii, este.
Dar semnalizarea muscarinică modulează și alte circuite ale creierului implicate în procesarea cognitivă și emoțională. Acest mod de acțiune îi conferă lui KarXT un efect terapeutic mai cuprinzător decât alte tratamente pentru schizofrenie care suprimă în primul rând activitatea dopaminei.
În studiile clinice, KarXT nu numai că a reușit să amelioreze simptomele de bază ale schizofreniei, dar a prezentat și semne de îmbunătățire a funcției cognitive, evitând în același timp multe dintre efectele secundare supărătoare asociate adesea cu antipsihoticele mai vechi.
„Aceasta va fi o revoluție în tratamentul psihozei și nu spun asta cu ușurință”, spune Christoph Correll, psihiatru la Zucker School of Medicine din Hofstra/Northwell din Hempstead, New York, care a ajutat la analiza datelor din studii. "Acum vom putea trata oameni care nu au putut fi ajutați cu antipsihotice tradiționale. Acest lucru este extrem de interesant".
Speranța unui tratament personalizat
KarXT este doar primul dintre mulți candidați la medicamente de ultimă generație concepute pentru a activa receptorii muscarinici din creier. Mai multe tratamente ulterioare pentru schizofrenie sunt deja în studii clinice sau sunt pe cale să înceapă și sunt promițătoare pentru tolerabilitate îmbunătățită și regimuri de dozare mai convenabile.
Acest progres îi face pe clinicieni și dezvoltatorii de medicamente să imagineze un viitor în care tratamentul schizofreniei este mai personalizat la nevoile pacienților - oferind o alternativă pentru mulți oameni care nu beneficiază de terapiile actuale sau care le întrerup din cauza efectelor secundare intolerabile.
„Acest lucru oferă o opțiune care este complet în afara cutiei noastre de instrumente actuale”, spune Ann Shinn, psihiatru la Spitalul McLean din Belmont, Massachusetts, care nu are legături de afaceri cu KarXT.
De la demolare la renaștere
KarXT își are rădăcinile la începutul anilor 1990, când cercetătorii de la Eli Lilly din Indianapolis, Indiana au început să dezvolte xanomelina - un agent de activare muscarinic utilizat în principal pentru a îmbunătăți Memoria la bolnavii de Alzheimer a fost intenționat, dar a fost, de asemenea, studiat ca un potențial tratament pentru schizofrenie.
Studiile au arătat că medicamentul oferă atât beneficii antipsihotice, cât și cognitive 1, 2. Cu toate acestea, xanomelina a provocat și greață, vărsături și dureri abdominale - deoarece receptorii muscarinici sunt activi nu numai în creier, ci și în intestin - ceea ce a determinat-o pe Lilly să renunțe la medicament.
Ani mai târziu, biotehnologul Andrew Miller a dezvoltat o strategie pentru a reînvia terapia. El a realizat că administrarea agentului de activare muscarinic împreună cu un alt compus care blochează efectele xanomelinei în afara creierului ar putea menține beneficiile cognitive și antipsihotice fără a provoca tulburări gastro-intestinale severe.
În 2009, Miller a fondat o companie numită Karuna Therapeutics cu sediul în Boston, Massachusetts. Karuna a combinat xanomelina cu un medicament numit trospium. Această moleculă bine înțeleasă blochează receptorii muscarinici și nu traversează bariera hemato-encefalică. Prin urmare, previne selectiv efectele secundare din intestine, fără a afecta efectele xanomelinei la nivelul creierului.
Așa a luat ființă KarXT.
În studiile clinice, comprimatul combinat a depășit un placebo în ameliorarea simptomelor caracteristice schizofreniei. 3, 4, fără problemele de creștere în greutate, sedare sau mișcare asociate adesea cu antipsihoticele existente. Efectele secundare ale KarXT s-au limitat în mare parte la tulburările gastrointestinale, care de obicei s-au îmbunătățit după o săptămână sau două de utilizare zilnică.
Au existat, de asemenea, dovezi puternice ale beneficiilor cognitive, cu semne prealabile 5 că KarXT ar putea ajuta Simptome precum sentimente aplatizate și lipsă de motivație a atenua. „Este încurajator”, spune Stephen Marder, psihiatru la Universitatea din California, Los Angeles, despre aceste efecte suplimentare. (Marder a contribuit la o parte din analiză). Dar aceste efecte trebuie testate într-un „studiu concentrat”, spune el.
Pret mare
Medicamentul are unele dezavantaje. În primul rând, necesită administrare de două ori pe zi, iar studiile arată că programele de dozare mai frecvente sunt asociate cu rate mai mari de neaderență și întreruperea tratamentului la persoanele cu schizofrenie. 6. „Aceasta este o mare limitare”, spune Nate Sutera, un farmacolog psihiatru la Universitatea din Nebraska Medical Center din Omaha – mai ales pentru că multe antipsihotice sunt acum disponibile sub formă de injecții cu acțiune prelungită care necesită doar câteva doze anual.
KarXT vine, de asemenea, cu un preț estimat de aproximativ 20.000 USD pe an 7 oferit, ridicând îngrijorări în rândul experților în sănătate cu privire la raportul cost-beneficiu în comparație cu alternativele. În ciuda acestui fapt, majoritatea analiștilor din industrie prevăd o cerere mare, cu vânzări anuale de vârf care ar putea ajunge la miliarde. Acest potențial a determinat Bristol Myers Squibb (BMS) din Princeton, New Jersey, pentru a achiziționa Karuna pentru aproximativ 14 miliarde de dolari anul acesta.
Alți producători de medicamente recunosc, de asemenea, valoarea activării țintite a receptorilor muscarinici și urmăresc diverse strategii pentru a îmbunătăți proprietățile KarXT. Unii dezvoltă formulări cu programe de dozare mai convenabile. Alții se concentrează pe o mai mare selectivitate a țintei, cu scopul de a proiecta molecule care activează doar receptori muscarinici specifici - fie receptorul M1, care este legat de beneficii cognitive, fie receptorul M4, care susține efectele antipsihotice, dar nu ambele, așa cum face KarXT.
Un astfel de medicament candidat, un agent selectiv M4 numit emraclidină, pare să ofere efecte antipsihotice similare cu KarXT, cu tolerabilitate îmbunătățită, deși poate oferi beneficii cognitive mai mici, pe baza testelor clinice timpurii. 8.
Fostul CEO Karuna, Steven Paul, psihiatru la Școala de Medicină a Universității Washington din St. Louis, Missouri, salută valul de inovație în semnalizarea muscarinică țintită declanșat de KarXT - și așteaptă cu nerăbdare să găsească cele mai bune modalități de a exploata această strategie terapeutică.
„Acum avem de explorat o nouă biologie și o nouă farmacologie”, spune el. „Va fi interesant și relevant din punct de vedere științific – și sperăm că va fi benefic din punct de vedere clinic pentru pacienți – să aflați.”
-
Bodick, N.C. şi colab. Arc. Neurol. 54, 465-473 (1997).
-
Shekhar, A. şi colab. Pe. J Psychiatry 165, 1033–1039 (2008).
-
Kaul, I. și colab. JAMA Psychiatry 81, 749–756 (2024).
-
Kaul, I. și colab. Lancet. 403, 160–170 (2024).
-
Horan, W.P. et al. schizofrenic Res. 274, 57–65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, J. T. & Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Rezultate Res. 14, 567–579 (2024).
-
McKenna, A. şi colab. J. Manag. Îngrijire Spec. Farmacia. 30, 624–628 (2024).
-
Krystal, J.H. et al. Lancet 400, 2210–2220 (2022).