Suche
Mein Konto
Revolucionarno zdravilo za shizofrenijo prejelo odobritev ZDA
Novo zdravilo za shizofrenijo, KarXT, je danes prejelo odobritev v ZDA in obljublja izboljšano učinkovitost in prenašanje.
Revolucionarno zdravilo za shizofrenijo prejelo odobritev ZDA
Prvi shizofrenija - Zdravilo za desetletja z novim mehanizmom delovanja je danes prejelo odobritev ameriških oblasti. Ta odobritev ponuja upanje na antipsihotik, ki bi lahko bil učinkovitejši in ga bolje prenašajo od trenutnih terapij.
Zdravilo, znano kot KarXT, cilja na beljakovine v možganih, imenovane muskarinske receptorje so znani in prenašajo signale nevrotransmiterjev med nevroni in drugimi celicami. Aktivacija teh receptorjev zavira sproščanje kemikalije dopamin, sporočilna snov v živčnem sistemu, ki je osrednjega pomena za... tipični simptomi shizofrenije, kot so halucinacije in blodnje, je.
Toda muskarinsko signaliziranje modulira tudi druge možganske kroge, ki sodelujejo pri kogniciji in čustveni obdelavi. Ta način delovanja daje zdravilu KarXT celovitejši terapevtski učinek kot druga zdravila za zdravljenje shizofrenije, ki primarno zavirajo samo aktivnost dopamina.
V kliničnih preskušanjih KarXT ni le lajšal glavnih simptomov shizofrenije, temveč je pokazal tudi znake izboljšanja kognitivnih funkcij, hkrati pa se je izognil številnim motečim stranskim učinkom, ki so pogosto povezani s starejšimi antipsihotiki.
"To bo revolucija pri zdravljenju psihoze in tega ne rečem zlahka," pravi Christoph Correll, psihiater na Zucker School of Medicine na Hofstra/Northwell v Hempsteadu v New Yorku, ki je pomagal analizirati podatke iz študij. "Zdaj bomo lahko zdravili ljudi, ki jim tradicionalni antipsihotiki niso mogli pomagati. To je izjemno razburljivo."
Upam na zdravljenje po meri
KarXT je samo prvi od številnih kandidatov za zdravila naslednje generacije, namenjenih aktiviranju muskarinskih receptorjev v možganih. Več poznejših zdravljenj shizofrenije je že v kliničnih preskušanjih ali pa se bodo začeli in obetajo izboljšana toleranca in bolj priročni režimi odmerjanja.
Zaradi tega napredka si kliniki in razvijalci zdravil predstavljajo prihodnost, v kateri bo zdravljenje shizofrenije bolj prilagojeno potrebam pacientov – zagotavlja alternativo mnogim ljudem, ki jim sedanje terapije ne koristijo ali ki jih opustijo zaradi nevzdržnih stranskih učinkov.
»To zagotavlja možnost, ki je popolnoma izven našega trenutnega nabora orodij,« pravi Ann Shinn, psihiatrinja v bolnišnici McLean v Belmontu v Massachusettsu, ki nima poslovnih vezi s KarXT.
Od rušenja do oživitve
KarXT ima svoje korenine v zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so raziskovalci v Eli Lillyju v Indianapolisu v Indiani začeli razvijati ksanomelin – muskarinsko aktivacijsko sredstvo, ki se uporablja predvsem za izboljšanje Spomin pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo je bilo predvideno, vendar so ga preučevali tudi kot možno zdravljenje shizofrenije.
Študije so pokazale, da ima zdravilo antipsihotične in kognitivne koristi 1, 2. Vendar pa je ksanomelin povzročal tudi slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu - ker so muskarinski receptorji aktivni ne samo v možganih, temveč tudi v črevesju - zaradi česar je Lilly končno odložila zdravilo.
Leta pozneje je biotehnolog Andrew Miller razvil strategijo za oživitev terapije. Spoznal je, da bi dajanje muskarinskega aktivatorja skupaj z drugo spojino, ki blokira učinke ksanomelina zunaj možganov, lahko ohranilo kognitivne in antipsihotične koristi, ne da bi povzročilo hude gastrointestinalne stiske.
Leta 2009 je Miller ustanovil podjetje Karuna Therapeutics s sedežem v Bostonu v Massachusettsu. Karuna je kombiniral ksanomelin z zdravilom, imenovanim trospij. Ta dobro poznana molekula blokira muskarinske receptorje in ne prehaja krvno-možganske pregrade. Zato selektivno preprečuje stranske učinke v črevesju, ne da bi vplival na učinke ksanomelina v možganih.
Tako je nastal KarXT.
V kliničnih preskušanjih je kombinirana tableta prekašala placebo pri lajšanju značilnih simptomov shizofrenije. 3, 4, brez povečanja telesne mase, sedacije ali težav z gibanjem, ki so pogosto povezane z obstoječimi antipsihotiki. Stranski učinki zdravila KarXT so bili večinoma omejeni na gastrointestinalne motnje, ki so se običajno izboljšale po tednu ali dveh vsakodnevne uporabe.
Obstajajo tudi trdni dokazi o kognitivnih koristih, s predhodnimi znaki 5 da bi lahko pomagal tudi KarXT Simptomi, kot so sploščeni občutki in pomanjkanje motivacije omiliti. "To je spodbudno," pravi Stephen Marder, psihiater na Kalifornijski univerzi v Los Angelesu, o teh dodatnih učinkih. (Marder je prispeval k nekaterim analizam). Toda te učinke je treba preizkusiti v "osredotočeni študiji", pravi.
Visoka cena
Zdravilo ima nekaj pomanjkljivosti. Prvič, zahteva jemanje dvakrat na dan, študije pa kažejo, da so pogostejši razporedi odmerjanja povezani z višjimi stopnjami neupoštevanja in prekinitve zdravljenja pri ljudeh s shizofrenijo. 6. "To je velika omejitev," pravi Nate Sutera, psihiatrični farmakolog na Medicinskem centru Univerze v Nebraski v Omahi - zlasti zato, ker je veliko antipsihotikov zdaj na voljo v obliki dolgodelujočih injekcij, ki zahtevajo le nekaj odmerkov letno.
KarXT ima tudi pričakovano ceno okoli 20.000 USD na leto 7 ponujajo, kar med zdravstvenimi strokovnjaki povzroča pomisleke glede njegovega razmerja med stroški in koristmi v primerjavi z alternativami. Kljub temu dejstvu večina industrijskih analitikov napoveduje veliko povpraševanje z letno največjo prodajo, ki bi lahko znašala milijarde. Ta potencial je spodbudil Bristol Myers Squibb (BMS) iz Princetona v New Jerseyju, letos pridobiti Karuno za približno 14 milijard dolarjev.
Tudi drugi proizvajalci zdravil priznavajo vrednost ciljne aktivacije muskarinskih receptorjev in sledijo različnim strategijam za izboljšanje lastnosti KarXT. Nekateri razvijajo formulacije s primernejšimi urniki odmerjanja. Drugi se osredotočajo na večjo selektivnost ciljev s ciljem oblikovanja molekul, ki aktivirajo samo specifične muskarinske receptorje - bodisi receptor M1, ki je povezan s kognitivnimi koristmi, ali receptor M4, ki podpira antipsihotične učinke, vendar ne obojega, kot počne KarXT.
Zdi se, da en tak kandidat za zdravilo, M4-selektivno sredstvo, imenovano emraclidine, zagotavlja podobne antipsihotične učinke kot KarXT, z izboljšano toleranco, čeprav potencialno ponuja manjše kognitivne koristi, ki temeljijo na zgodnjih kliničnih testiranjih. 8.
Nekdanji izvršni direktor Karune Steven Paul, psihiater na Medicinski fakulteti Univerze Washington v St. Louisu v Missouriju, pozdravlja val inovacij v ciljnem muskarinskem signaliziranju, ki ga je sprožil KarXT – in se veseli iskanja najboljših načinov za izkoriščanje te terapevtske strategije.
"Zdaj imamo novo biologijo in novo farmakologijo za raziskovanje," pravi. "Ugotoviti bo vznemirljivo in znanstveno pomembno - in upajmo, da bo klinično koristno za bolnike."
-
Bodick, N.C. et al. Arh. Nevrol. 54, 465-473 (1997).
-
Shekhar, A. et al. Vklopljeno. J Psihiatrija 165, 1033–1039 (2008).
-
Kaul, I. et al. JAMA Psychiatry 81, 749–756 (2024).
-
Kaul, I. et al. Lanceta. 403, 160–170 (2024).
-
Horan, W.P. et al. shizofrenik Res. 274, 57–65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, J. T. & Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Rezultati Res. 14, 567–579 (2024).
-
McKenna, A. et al. J. Manag. Care Spec. Pharm. 30, 624–628 (2024).
-
Krystal, J.H. et al. Lancet 400, 2210–2220 (2022).