Стволовите клетки лекуват диабет при жени – световна премиера

Стволовите клетки лекуват диабет при жени – световна премиера

25-годишна жена с диабет тип 1 започна да произвежда собствен инсулин по-малко от три месеца след трансплантация на препрограмирани стволови клетки 1. Тя е първият човек със заболяването, лекуван с клетки, взети от собственото й тяло.

„Вече мога да ям захар“, каза жената, която живее в Тиенджинг, в телефонно обаждане до Nature. Измина повече от година от трансплантацията и тя казва: „Харесва ми да ям всичко – особено люто“. Жената поиска да остане анонимна, за да защити личния си живот.

Джеймс Шапиро, трансплантационен хирург и изследовател в Университета на Алберта в Едмънтън, Канада, описва резултатите от операцията като забележителни. „Те напълно обърнаха диабета на пациента, който преди това изискваше значителни количества инсулин.“

Този в списанието днесклеткапубликувано проучване следва резултатите от отделна група от Шанхай, Китай, които съобщиха през април, че успешно са трансплантирали произвеждащи инсулин островчета в черния дроб на 59-годишен мъж с диабет тип 2 2. Тези островчета също идват от препрограмирани стволови клетки, взети от тялото на мъжа, и оттогава той е спрял да приема инсулин.

Тези проучвания са сред малкото новаторски опити за използване на стволови клетки за лечение на диабет, който засяга близо половин милиард души по света. Повечето от тези пациенти имат диабет тип 2, при който тялото не произвежда достатъчно инсулин или способността на тялото да използва хормона намалява. При Диабет тип 1 От друга страна, имунната система атакува островните клетки в панкреаса.

Трансплантациите на островчета могат да лекуват болестта, но няма достатъчно донори, които да отговорят на нарастващото търсене. Реципиентите трябва също да приемат имуносупресивни лекарства, за да попречат на тялото да отхвърли донорската тъкан.

Стволовите клетки могат да се използват за отглеждане на всякакви тъкани в тялото и могат да бъдат култивирани за неопределено време в лаборатория. Това означава, че те потенциално осигуряват неограничен източник на панкреатична тъкан. Използвайки тъкан, получена от собствените клетки на човек, изследователите също се надяват да избегнат необходимостта от имуносупресори.

В първия по рода си опит Дън Хонкуй, клетъчен биолог от Пекинския университет в Пекин, и колегите му извлякоха клетки от трима души с диабет тип 1 и ги превърнаха в една плурипотентно състояние, от които биха могли да се образуват във всеки тип клетка в тялото. Тази технология за препрограмиране е разработена преди почти две десетилетия от Шиня Яманака разработен в университета в Киото в Япония. Денг и колегите му модифицираха техниката 3: Вместо въвеждане на протеини, които задействат генна експресия, както беше направил Яманака, те разкриха клетките малки молекули. Това предлага повече контрол върху процеса.

След това изследователите използваха химически индуцираните плурипотентни стволови клетки (iPS), за да създадат 3D Групи от острови да генерирам. Те тестваха безопасността и ефективността на клетките върху мишки и нечовекоподобни примати.

През юни 2023 г., в процедура, продължила по-малко от 30 минути, те инжектираха еквивалента на около 1,5 милиона островчета в коремните мускули на жената - ново място за трансплантация на островчета. Повечето трансплантирани островчета се инжектират в черния дроб, където клетките не могат да бъдат наблюдавани. Поставяйки ги в корема, изследователите могат да наблюдават клетките с помощта на ядрено-магнитен резонанс и евентуално да ги отстранят, ако е необходимо.

Два месеца по-късно жената произвежда достатъчно инсулин, за да оцелее без доставки и поддържа това ниво на производство повече от година. В този момент жената е спряла да изпитва опасни скокове и спадове в нивата на кръвната захар, които остават в рамките на целевия диапазон за повече от 98% от деня. „Това е забележително“, казва Дайсуке Ябе, изследовател на диабета в университета в Киото. „Ако това може да се приложи към други пациенти, това ще бъде чудесно.“

Резултатите са интригуващи, но трябва да бъдат възпроизведени при повече хора, казва Джей Скайлър, ендокринолог от Университета на Маями, Флорида, който изучава диабет тип 1. Скайлър също иска да види клетките на жената да произвеждат инсулин до пет години, преди да я смята за „излекувана“.

Дън съобщава, че резултатите за другите двама участници са „също много положителни“ и те ще достигнат едногодишната граница през ноември, след което той се надява да разшири проучването до още 10 или 20 души.

Тъй като жената вече е получавала имуносупресори от предишна чернодробна трансплантация, изследователите не са могли да преценят дали iPS клетките намаляват риска от отхвърляне на трансплантанта.

Дори ако тялото не отхвърли трансплантата, защото не гледа на клетките като на „чужди“, хората с диабет тип 1 все още са изложени на риск тялото да атакува островчетата поради тяхното автоимунно заболяване. Денг обяснява, че не са наблюдавали това при жената поради имуносупресорите, които са приемали, но се опитват да развият клетки, които могат да избегнат тази автоимунна реакция.

Трансплантациите, използващи собствените клетки на реципиента, имат предимства, но процедурите са трудни за мащабиране и комерсиално прилагане, казват изследователите. Няколко групи са започнали клинични изпитвания на островни клетки, създадени от донорски стволови клетки.

Предварителните резултати от проучване, ръководено от Vertex Pharmaceuticals в Бостън, Масачузетс, бяха публикувани през юни. Дузина участници с диабет тип 1 получиха островчета, получени от дарени ембрионални стволови клетки и инжектирани в черния дроб. Всички са лекувани с имуносупресори. Три месеца след трансплантацията всички участници започнаха инсулин да произвеждат, когато в кръвта им присъства глюкоза 4. Някои бяха загубили инсулиновата си зависимост.

Миналата година Vertex стартира друго изпитване, при което островните клетки, получени от дарени стволови клетки, бяха поставени в устройство, предназначено да ги предпазва от атаки на имунната система. Трансплантиран е на човек с диабет тип 1, който не получава имуносупресори. „Това проучване продължава“, казва Шапиро, който участва в разследването и иска да включи 17 души.

Yabe също така планира да започне опит с използване на островни клетки, направени от донорни iPS клетки. Той планира да разработи и хирургично да постави слоеве от островчета в коремната тъкан на трима души с диабет тип 1, които получават имуносупресори. Първият участник се очаква да бъде трансплантиран в началото на следващата година.

1. Wang, S. et al. Клетка 187, 1–13 (2024).

   статия  
   Google Наука  

2. Wu, J. et al. Cell Discov. 10, 45 (2024).

   статия
   PubMed  
   Google Наука  

3. Guan, J. et al. Nature 605, 325–331 (2022).

   статия  
   PubMed  
   Google Наука  

4. Райхман, Т.В. et al. Диабет 72, 836-P (2023).

   статия
   Google Наука  

Изтегляне на препратки