Suche
Mein Konto
Stamceller helbreder diabetes hos kvinder – verdenspremiere
En 25-årig kvinde med type 1-diabetes producerede insulin på egen hånd efter en stamcelletransplantation – en banebrydende succes.
Stamceller helbreder diabetes hos kvinder – verdenspremiere
En 25-årig kvinde med type 1-diabetes begyndte at producere sin egen insulin mindre end tre måneder efter en transplantation af omprogrammerede stamceller 1. Hun er den første person med tilstanden, der skal behandles med celler taget fra hendes egen krop.
"Jeg kan spise sukker nu," sagde kvinden, der bor i Tianjing, i et telefonopkald til Nature. Det er mere end et år siden transplantationen, og hun siger: "Jeg nyder at spise alt - især hotpot." Kvinden bad om at være anonym for at beskytte sit privatliv.
James Shapiro, en transplantationskirurg og forsker ved University of Alberta i Edmonton, Canada, beskriver resultaterne af operationen som bemærkelsesværdige. "De vendte fuldstændigt patientens diabetes, som tidligere krævede betydelige mængder insulin."
Den i bladet i dagCelleoffentliggjort undersøgelse følger resultater fra en separat gruppe fra Shanghai, Kina, som rapporterede i april, at de med succes transplanterede insulinproducerende øer ind i leveren på en 59-årig mand med type 2-diabetes 2. Disse øer kom også fra omprogrammerede stamceller taget fra mandens krop, og han er siden holdt op med at tage insulin.
Disse undersøgelser er blandt en håndfuld banebrydende forsøg på at bruge stamceller til at behandle diabetes, som påvirker næsten en halv milliard mennesker verden over. Størstedelen af disse patienter har type 2-diabetes, hvor kroppen ikke producerer nok insulin, eller kroppens evne til at bruge hormonet falder. På Type 1 diabetes På den anden side angriber immunsystemet ø-cellerne i bugspytkirtlen.
Ø-transplantationer kan behandle sygdommen, men der er ikke nok donorer til at imødekomme den stigende efterspørgsel. Modtagere skal også tage immunsuppressiv medicin for at forhindre kroppen i at afstøde donorvævet.
Stamceller kan bruges til at dyrke ethvert væv i kroppen og kan dyrkes på ubestemt tid i laboratoriet. Dette betyder, at de potentielt giver en ubegrænset kilde til bugspytkirtelvæv. Ved at bruge væv, der stammer fra en persons egne celler, håber forskerne også at undgå behovet for immunsuppressiva.
I det første forsøg af sin art udtog Deng Hongkui, en cellebiolog ved Peking University i Beijing, og hans kolleger celler fra tre mennesker med type 1-diabetes og omdannede dem til én. pluripotent tilstand, hvorfra de kunne formes til enhver celletype i kroppen. Denne omprogrammeringsteknologi blev udviklet for næsten to årtier siden af Shinya Yamanaka udviklet ved Kyoto Universitet i Japan. Deng og hans kolleger ændrede teknikken 3: I stedet for at introducere proteiner, der udløser genekspression, som Yamanaka havde gjort, de blottede cellerne små molekyler. Dette gav mere kontrol over processen.
Forskerne brugte derefter de kemisk inducerede pluripotente stamceller (iPS) til at skabe 3D Klynger af øer at generere. De testede sikkerheden og effektiviteten af cellerne på mus og ikke-menneskelige primater.
I juni 2023 injicerede de i en procedure, der varede mindre end 30 minutter, hvad der svarer til omkring 1,5 millioner øer i kvindens mavemuskler - et nyt sted for øtransplantationer. De fleste ø-transplantater sprøjtes ind i leveren, hvor cellerne ikke kan observeres. Ved at placere dem i maven kunne forskerne overvåge cellerne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse og potentielt fjerne dem, hvis det er nødvendigt.
To måneder senere producerede kvinden nok insulin, for at overleve uden forsyninger, og det har opretholdt dette produktionsniveau i mere end et år. På dette tidspunkt var kvinden holdt op med at opleve farlige stigninger og fald i blodsukkerniveauet, der forblev inden for et målområde i over 98 % af dagen. "Dette er bemærkelsesværdigt," siger Daisuke Yabe, en diabetesforsker ved Kyoto Universitet. "Hvis dette kan anvendes på andre patienter, vil det være vidunderligt."
Resultaterne er spændende, men skal gentages i flere mennesker, siger Jay Skyler, en endokrinolog ved University of Miami, Florida, som studerer type 1-diabetes. Skyler ønsker også at se kvindens celler producere insulin i op til fem år, før han betragter hende som "helbredt".
Deng rapporterer, at resultaterne for de to andre deltagere "også er meget positive", og de når et-års-mærket i november, hvorefter han håber at udvide undersøgelsen til yderligere 10 eller 20 personer.
Fordi kvinden allerede fik immunsuppressiva fra en tidligere levertransplantation, kunne forskerne ikke vurdere, om iPS-cellerne reducerede risikoen for transplantatafstødning.
Selvom kroppen ikke afviser transplantationen, fordi den ikke ser cellerne som "fremmede", er mennesker med type 1-diabetes stadig i risiko for, at kroppen angriber øerne på grund af deres autoimmune sygdom. Deng forklarer, at de ikke observerede dette hos kvinden på grund af de immunsuppressiva, de tog, men de forsøger at udvikle celler, der kan undslippe denne autoimmune reaktion.
Transplantationer ved hjælp af modtagerens egne celler har fordele, men procedurerne er svære at skalere og implementere kommercielt, siger forskere. Flere grupper har påbegyndt kliniske forsøg med ø-celler, der er skabt ud fra donorstamceller.
Foreløbige resultater fra en undersøgelse ledet af Vertex Pharmaceuticals i Boston, Massachusetts, blev offentliggjort i juni. Et dusin deltagere med type 1-diabetes modtog øer afledt af donerede embryonale stamceller og injiceret i leveren. Alle blev behandlet med immunsuppressiva. Tre måneder efter transplantationen begyndte alle deltagere insulin at producere, når glukose var til stede i deres blod 4. Nogle havde mistet deres insulinafhængighed.
Sidste år lancerede Vertex endnu et forsøg, hvor ø-celler afledt af donerede stamceller blev placeret i en enhed designet til at beskytte dem mod immunsystemangreb. Det blev transplanteret til en person med type 1-diabetes, som ikke fik immunsuppressiva. "Denne undersøgelse er i gang," siger Shapiro, som er involveret i efterforskningen og ønsker at involvere 17 personer.
Yabe planlægger også at starte et forsøg med ø-celler lavet af donor iPS-celler. Han planlægger at udvikle og kirurgisk placere lag af øer i mavevævet hos tre personer med type 1-diabetes, som får immunsuppressiva. Den første deltager forventes at blive transplanteret i begyndelsen af næste år.
-
Wang, S. et al. Celle 187, 1-13 (2024).
-
Wu, J. et al. Cell Discov. 10, 45 (2024).
-
Guan, J. et al. Nature 605, 325-331 (2022).
-
Reichman, T.W. et al. Diabetes 72, 836-P (2023).