Matične stanice liječe dijabetes kod žena – svjetska premijera

Matične stanice liječe dijabetes kod žena – svjetska premijera

25-godišnja žena s dijabetesom tipa 1 počela je proizvoditi vlastiti inzulin manje od tri mjeseca nakon transplantacije reprogramiranih matičnih stanica 1. Ona je prva osoba s tim stanjem koja se liječi stanicama uzetim iz vlastitog tijela.

"Sada mogu jesti šećer", rekla je žena koja živi u Tianjingu u telefonskom razgovoru za Nature. Prošlo je više od godinu dana od transplantacije i ona kaže: "Uživam jesti sve - posebno hotpots." Žena je zamolila da ostane anonimna kako bi zaštitila svoju privatnost.

James Shapiro, transplantacijski kirurg i istraživač sa Sveučilišta Alberta u Edmontonu, Kanada, opisuje rezultate operacije kao izvanredne. "Potpuno su preokrenuli pacijentov dijabetes, koji je prije zahtijevao značajne količine inzulina."

Onaj danas u časopisuĆelijaobjavljena studija slijedi rezultate odvojene skupine iz Šangaja u Kini, koja je u travnju izvijestila da su uspješno transplantirali otočiće koji proizvode inzulin u jetru 59-godišnjeg muškarca s dijabetesom tipa 2 2. Ti su otočići također potjecali iz reprogramiranih matičnih stanica uzetih iz čovjekova tijela, a on je od tada prestao uzimati inzulin.

Ove su studije među nekolicinom revolucionarnih pokušaja korištenja matičnih stanica za liječenje dijabetesa, koji pogađa gotovo pola milijarde ljudi diljem svijeta. Većina ovih pacijenata ima dijabetes tipa 2, u kojem tijelo ne proizvodi dovoljno inzulina ili je sposobnost tijela da koristi hormon smanjena. Na Dijabetes tipa 1 S druge strane, imunološki sustav napada stanice otočića u gušterači.

Transplantacija otočića može liječiti bolest, ali nema dovoljno donora da bi se zadovoljila sve veća potražnja. Primatelji također moraju uzimati imunosupresivne lijekove kako bi spriječili tijelo da odbaci donorsko tkivo.

Matične stanice mogu se koristiti za uzgoj bilo kojeg tkiva u tijelu i mogu se uzgajati u laboratoriju na neodređeno vrijeme. To znači da oni potencijalno pružaju neograničen izvor tkiva gušterače. Korištenjem tkiva dobivenog iz vlastitih stanica osobe, istraživači se također nadaju da će izbjeći potrebu za imunosupresivima.

U prvom pokušaju takve vrste, Deng Hongkui, stanični biolog sa Pekinškog sveučilišta u Pekingu, i njegovi kolege izvukli su stanice iz tri osobe s dijabetesom tipa 1 i pretvorili ih u jednu pluripotentno stanje, iz kojih bi se mogle formirati bilo koje vrste stanica u tijelu. Ovu tehnologiju reprogramiranja razvili su prije gotovo dva desetljeća Shinya Yamanaka razvijen na Sveučilištu Kyoto u Japanu. Deng i njegovi kolege modificirali su tehniku 3: Umjesto uvođenja proteina koji pokreću ekspresiju gena, kao što je Yamanaka učinio, razotkrili su stanice male molekule. To je nudilo veću kontrolu nad procesom.

Istraživači su potom upotrijebili kemijski inducirane pluripotentne matične stanice (iPS) za stvaranje 3D Grozdovi otoka generirati. Testirali su sigurnost i učinkovitost stanica na miševima i primatima koji nisu ljudi.

U lipnju 2023., u postupku koji je trajao manje od 30 minuta, u trbušne mišiće žene ubrizgali su ekvivalent od oko 1,5 milijuna otočića - novo mjesto za transplantaciju otočića. Većina transplantata otočića ubrizgava se u jetru, gdje se stanice ne mogu promatrati. Stavljajući ih u abdomen, istraživači bi mogli pratiti stanice pomoću magnetske rezonancije i potencijalno ih ukloniti ako je potrebno.

Dva mjeseca kasnije žena je proizvela dovoljno inzulin, preživjeti bez zaliha, i održava ovu razinu proizvodnje više od godinu dana. U ovom trenutku žena je prestala doživljavati opasne skokove i padove razine šećera u krvi koji su ostali unutar ciljanog raspona više od 98% dana. "Ovo je izvanredno", kaže Daisuke Yabe, istraživač dijabetesa na Sveučilištu Kyoto. "Ako se ovo može primijeniti na druge pacijente, to će biti divno."

Rezultati su intrigantni, ali ih treba ponoviti na više ljudi, kaže Jay Skyler, endokrinolog sa Sveučilišta u Miamiju, Florida, koji proučava dijabetes tipa 1. Skyler također želi vidjeti kako ženine stanice proizvode inzulin do pet godina prije nego što je smatra "izliječenom".

Deng izvještava da su rezultati za druga dva sudionika "također vrlo pozitivni", te da će dosegnuti jednogodišnju granicu u studenom, nakon čega se nada da će proširiti studiju na još 10 ili 20 ljudi.

Budući da je žena već primala imunosupresive od prethodne transplantacije jetre, istraživači nisu mogli procijeniti smanjuju li iPS stanice rizik od odbacivanja transplantata.

Čak i ako tijelo ne odbaci transplantat jer ne gleda na stanice kao na "strane", ljudi s dijabetesom tipa 1 i dalje su u opasnosti da tijelo napadne otočiće zbog njihove autoimune bolesti. Deng objašnjava da to nisu primijetili kod žene zbog imunosupresiva koje su uzimali, ali pokušavaju razviti stanice koje mogu izbjeći ovu autoimunu reakciju.

Transplantacije koje koriste vlastite stanice primatelja imaju prednosti, ali je postupke teško skalirati i komercijalno implementirati, kažu istraživači. Nekoliko je skupina započelo klinička ispitivanja stanica otočića stvorenih iz matičnih stanica donora.

Preliminarni rezultati studije koju je vodio Vertex Pharmaceuticals iz Bostona, Massachusetts, objavljeni su u lipnju. Desetak sudionika s dijabetesom tipa 1 primilo je otočiće izvedene iz doniranih embrionalnih matičnih stanica i ubrizgane u jetru. Svi su liječeni imunosupresivima. Tri mjeseca nakon transplantacije, svi sudionici su počeli inzulin proizvoditi kada je glukoza prisutna u njihovoj krvi 4. Some had lost their insulin dependence.

Prošle godine Vertex je pokrenuo još jedno ispitivanje u kojem su stanice otočića dobivene iz doniranih matičnih stanica stavljene u uređaj dizajniran da ih zaštiti od napada imunološkog sustava. Transplantiran je u osobu s dijabetesom tipa 1 koja nije primala imunosupresive. "Ova studija je u tijeku", kaže Shapiro, koji je uključen u istragu i želi uključiti 17 ljudi.

Yabe također planira započeti ispitivanje pomoću stanica otočića napravljenih od donorskih iPS stanica. Planira razviti i kirurški smjestiti slojeve otočića u trbušno tkivo troje ljudi s dijabetesom tipa 1 koji primaju imunosupresive. Transplantacija prvog sudionika očekuje se početkom sljedeće godine.

1. Wang, S. i sur. Cell 187, 1-13 (2024).

   Članak  
   Google znalac  

2. Wu, J. i sur. Cell Discov. 10, 45 (2024).

   Članak
   PubMed  
   Google znalac  

3. Guan, J. i sur. Nature 605, 325-331 (2022).

   Članak  
   PubMed  
   Google znalac  

4. Reichman, T.W. et al. Diabetes 72, 836-P (2023).

   Članak
   Google znalac  

Preuzmite reference