Őssejtek gyógyítják a cukorbetegséget nőknél – világpremier

Őssejtek gyógyítják a cukorbetegséget nőknél – világpremier

Egy 25 éves, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő nő kevesebb mint három hónappal az átprogramozott őssejtek átültetése után kezdte el saját inzulintermelését 1. Ő az első beteg, akit a saját testéből vett sejtekkel kezeltek.

„Most már ehetek cukrot” – mondta a Tiencsingben élő nő a Nature-nek telefonált. Több mint egy év telt el a transzplantáció óta, és azt mondja: "Szívesen eszek mindent - különösen a hotpotot." A nő névtelenségét kérte magánéletének védelme érdekében.

James Shapiro, a kanadai Edmontonban található Albertai Egyetem transzplantációs sebésze és kutatója figyelemre méltónak írja le a műtét eredményeit. "Teljesen megfordították a páciens cukorbetegségét, amely korábban jelentős mennyiségű inzulint igényelt."

A mai folyóiratbanSejtA publikált tanulmány egy külön kínai sanghaji csoport eredményeit követi, akik áprilisban arról számoltak be, hogy sikeresen ültettek be inzulintermelő szigetecskéket egy 59 éves, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfi májába. 2. Ezek a szigetek is a férfi szervezetéből vett átprogramozott őssejtekből származtak, és azóta abbahagyta az inzulin szedését.

Ezek a tanulmányok azon maroknyi úttörő kísérletek közé tartoznak, amelyek az őssejtek felhasználására irányulnak a cukorbetegség kezelésére, amely világszerte közel félmilliárd embert érint. E betegek többsége 2-es típusú cukorbetegségben szenved, amelyben a szervezet nem termel elegendő inzulint, vagy csökken a szervezet hormonfelhasználó képessége. at 1-es típusú cukorbetegség Másrészt az immunrendszer megtámadja a hasnyálmirigy szigetsejtjeit.

A szigetátültetések kezelhetik a betegséget, de nincs elég donor a növekvő igények kielégítésére. A recipienseknek immunszuppresszív gyógyszereket is kell szedniük, hogy megakadályozzák a donor szövet kilökődését.

Az őssejtek a test bármely szövetének növekedésére használhatók, és korlátlan ideig tenyészthetők a laboratóriumban. Ez azt jelenti, hogy potenciálisan korlátlan forrást biztosítanak a hasnyálmirigy-szövet számára. Az ember saját sejtjeiből származó szövetek felhasználásával a kutatók azt is remélik, hogy elkerülhető az immunszuppresszánsok alkalmazása.

Az első ilyen kísérletben Deng Hongkui, a Pekingi Egyetem sejtbiológusa és kollégái három 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő ember sejtjeit vonták ki, és egy pluripotens állapot, amelyekből a szervezetben bármilyen sejttípus alakulhatott ki. Ezt az újraprogramozási technológiát csaknem két évtizeddel ezelőtt fejlesztette ki Shinya Yamanaka a japán Kiotói Egyetemen fejlesztették ki. Deng és kollégái módosították a technikát 3: Ahelyett, hogy génexpressziót kiváltó fehérjéket vezetnének be, ahogy Yamanaka tette, kitették a sejteket kis molekulák. Ez nagyobb kontrollt biztosított a folyamat felett.

A kutatók ezután a kémiailag indukált pluripotens őssejteket (iPS) használták a 3D létrehozásához. Szigetcsoportok generálni. Egereken és főemlősökön tesztelték a sejtek biztonságát és hatékonyságát.

2023 júniusában egy kevesebb mint 30 percig tartó eljárás során körülbelül 1,5 millió szigetet fecskendeztek be a nő hasi izmaiba – ez egy új hely a szigettranszplantációhoz. A legtöbb szigettranszplantációt a májba fecskendezik, ahol a sejteket nem lehet megfigyelni. Ha a hasba helyezik őket, a kutatók mágneses rezonancia képalkotással figyelhetik a sejteket, és szükség esetén eltávolíthatják őket.

Két hónappal később a nő eleget termelt inzulin, hogy túlélje utánpótlás nélkül, és ezt a termelési szintet több mint egy éve tartja fenn. Ezen a ponton a nőnél megszűnt a vércukorszint veszélyes kiugrása és csökkenése, amely a nap több mint 98%-ában a céltartományon belül maradt. „Ez figyelemre méltó” – mondja Daisuke Yabe, a Kiotói Egyetem cukorbetegségkutatója. "Ha ezt más betegeknél is alkalmazni lehet, az csodálatos lesz."

Az eredmények érdekesek, de még több embernél meg kell ismételni őket – mondja Jay Skyler, a floridai Miami Egyetem endokrinológusa, aki az 1-es típusú cukorbetegséget vizsgálja. Skyler azt is szeretné látni, hogy a nő sejtjei akár öt évig inzulint termeljenek, mielőtt „meggyógyultnak” ítélné.

Deng arról számol be, hogy a másik két résztvevő eredményei "szintén nagyon pozitívak", és novemberben érik el az egyéves határt, ami után azt reméli, hogy további 10 vagy 20 főre bővítheti a vizsgálatot.

Mivel a nő már kapott immunszuppresszánsokat egy korábbi májátültetésből, a kutatók nem tudták értékelni, hogy az iPS-sejtek csökkentik-e a transzplantátum kilökődésének kockázatát.

Még ha a szervezet nem is utasítja el a transzplantációt, mert nem tekinti „idegennek” a sejteket, az 1-es típusú cukorbetegeknél továbbra is fennáll annak a veszélye, hogy a szervezet megtámadja a szigeteket autoimmun betegségük miatt. Deng elmagyarázza, hogy az általuk szedett immunszuppresszánsok miatt ezt nem figyelték meg a nőnél, de olyan sejteket próbálnak kifejleszteni, amelyek elkerülhetik ezt az autoimmun reakciót.

A recipiens saját sejtjeit használó transzplantációknak vannak előnyei, de az eljárásokat nehéz méretezni és kereskedelmileg megvalósítani – állítják a kutatók. Számos csoport megkezdte a donor őssejtekből létrehozott szigetsejtek klinikai vizsgálatait.

A Vertex Pharmaceuticals Bostonban, Massachusettsben végzett tanulmányának előzetes eredményeit júniusban tették közzé. Egy tucat 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevő kapott adományozott embrionális őssejtekből származó szigetecskéket, amelyeket a májba fecskendeztek be. Mindegyiket immunszuppresszánsokkal kezelték. Három hónappal a transzplantáció után minden résztvevő elkezdte inzulin termelni, amikor glükóz jelen volt a vérükben 4. Néhányan elvesztették inzulinfüggőségüket.

Tavaly a Vertex újabb kísérletet indított, amelyben adományozott őssejtekből származó szigetsejteket helyeztek egy olyan eszközbe, amely megvédi őket az immunrendszer támadásaitól. Olyan 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő személybe ültették át, aki nem kapott immunszuppresszánsokat. "Ez a tanulmány folyamatban van" - mondja Shapiro, aki részt vesz a nyomozásban, és 17 embert szeretne bevonni.

Yabe azt is tervezi, hogy kísérletet indít donor iPS sejtekből készült szigetsejtek felhasználásával. Azt tervezi, hogy három 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, immunszuppresszáns kezelésben részesülő ember hasi szövetében szigetrétegeket alakít ki és sebészeti úton helyez el. Az első résztvevőt várhatóan a jövő év elején ültetik át.

1. Wang, S. et al. Cell 187, 1–13 (2024).

   Cikk  
   Google Tudós  

2. Wu, J. et al. Cell Discov. 10, 45 (2024).

   Cikk
   PubMed  
   Google Tudós  

3. Guan, J. et al. Nature 605, 325–331 (2022).

   Cikk  
   PubMed  
   Google Tudós  

4. Reichman, T.W. et al. Diabetes 72, 836-P (2023).

   Cikk
   Google Tudós  

Referenciák letöltése