Kamieninės ląstelės gydo moterų diabetą – pasaulinė premjera

Kamieninės ląstelės gydo moterų diabetą – pasaulinė premjera

25 metų moteris, serganti 1 tipo cukriniu diabetu, pradėjo gaminti savo insuliną praėjus mažiau nei trims mėnesiams po perprogramuotų kamieninių ląstelių transplantacijos. 1. Ji yra pirmasis šios būklės žmogus, kuris buvo gydomas ląstelėmis, paimtomis iš jos pačios kūno.

„Dabar galiu valgyti cukrų“, – telefonu „Nature“ sakė Tiandzinge gyvenanti moteris. Po transplantacijos praėjo daugiau nei metai ir ji sako: „Man patinka valgyti viską – ypač karštą puodą“. Moteris paprašė likti anonimiška, kad apsaugotų savo privatumą.

Jamesas Shapiro, transplantacijos chirurgas ir Albertos universiteto Edmontone (Kanada) tyrėjas operacijos rezultatus apibūdina kaip puikius. „Jie visiškai panaikino paciento diabetą, kuriam anksčiau reikėjo daug insulino.

Šiandien žurnaleLąstelėpaskelbtas tyrimas seka atskiros grupės iš Šanchajaus (Kinija) rezultatus, kurie balandį pranešė, kad sėkmingai persodino insuliną gaminančias saleles į 59 metų vyro, sergančio 2 tipo cukriniu diabetu, kepenis. 2. Šios salelės taip pat atsirado iš perprogramuotų kamieninių ląstelių, paimtų iš vyro kūno, ir nuo to laiko jis nustojo vartoti insuliną.

Šie tyrimai yra vienas iš kelių novatoriškų bandymų panaudoti kamienines ląsteles diabetui, kuriuo serga beveik pusė milijardo žmonių visame pasaulyje, gydyti. Dauguma šių pacientų serga 2 tipo cukriniu diabetu, kai organizmas negamina pakankamai insulino arba sumažėja organizmo gebėjimas panaudoti hormoną. At 1 tipo cukrinis diabetas Kita vertus, imuninė sistema atakuoja kasos salelių ląsteles.

Salelių transplantacija gali išgydyti ligą, tačiau nėra pakankamai donorų, kad patenkintų didėjantį poreikį. Recipientai taip pat turi vartoti imunosupresinius vaistus, kad organizmas neatmestų donoro audinio.

Kamieninės ląstelės gali būti naudojamos bet kokiems kūno audiniams auginti ir gali būti neribotą laiką auginamos laboratorijoje. Tai reiškia, kad jie gali būti neribotas kasos audinio šaltinis. Naudodami audinius, gautus iš paties žmogaus ląstelių, mokslininkai taip pat tikisi išvengti imunosupresantų poreikio.

Pirmuoju tokio pobūdžio bandymu Pekino universiteto Pekino universiteto ląstelių biologas Dengas Hongkui ir jo kolegos ištraukė ląsteles iš trijų žmonių, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu, ir sugrąžino jas į vieną. pluripotentinė būsena, iš kurių jie galėtų būti suformuoti į bet kokio tipo kūno ląsteles. Šią perprogramavimo technologiją beveik prieš du dešimtmečius sukūrė Shinya Yamanaka sukurta Kioto universitete Japonijoje. Dengas ir jo kolegos pakeitė techniką 3: Užuot įvedę baltymus, skatinančius genų ekspresiją, kaip darė Yamanaka, jie atidengė ląsteles mažos molekulės. Tai suteikė galimybę geriau kontroliuoti procesą.

Tada mokslininkai panaudojo chemiškai sukeltas pluripotentines kamienines ląsteles (iPS), kad sukurtų 3D. Salų sankaupos generuoti. Jie išbandė ląstelių saugumą ir veiksmingumą su pelėmis ir nežmoginiais primatais.

2023 m. birželį per mažiau nei 30 minučių trukusią procedūrą jie į moters pilvo raumenis suleido maždaug 1,5 milijono salelių – tai nauja vieta salelių persodinimui. Dauguma salelių transplantacijų švirkščiamos į kepenis, kur ląstelės negali būti stebimos. Įdėję juos į pilvą, mokslininkai galėtų stebėti ląsteles naudodami magnetinio rezonanso tomografiją ir prireikus jas pašalinti.

Po dviejų mėnesių moteris gamino pakankamai insulino, išgyventi be atsargų, ir tokį gamybos lygį išlaikė jau daugiau nei metus. Šiuo metu moteris nustojo patirti pavojingų cukraus kiekio kraujyje šuolių ir kritimų, kurie išliko tiksliniame diapazone daugiau nei 98 % dienos. „Tai nuostabu“, – sako Daisuke Yabe, diabeto tyrinėtojas iš Kioto universiteto. "Jei tai gali būti taikoma kitiems pacientams, tai bus nuostabu."

Rezultatai yra intriguojantys, tačiau juos reikia pakartoti daugiau žmonių, sako Jay Skyler, Majamio universiteto (Florida) endokrinologas, tiriantis 1 tipo diabetą. Skyleris taip pat nori, kad moters ląstelės gamintų insuliną iki penkerių metų, kol laikys ją „išgydyta“.

Dengas praneša, kad kitų dviejų dalyvių rezultatai „taip pat labai teigiami“, o lapkričio mėnesį jie pasieks vienerių metų ribą, o po to jis tikisi išplėsti tyrimą dar 10 ar 20 žmonių.

Kadangi moteris jau gavo imunosupresantus po ankstesnės kepenų transplantacijos, mokslininkai negalėjo įvertinti, ar iPS ląstelės sumažino transplantato atmetimo riziką.

Net jei organizmas neatmeta transplantacijos, nes nelaiko ląstelių „svetimomis“, žmonėms, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, vis tiek gresia pavojus, kad organizmas užpuls saleles dėl jų autoimuninės ligos. Dengas paaiškina, kad jie to nepastebėjo moteriai dėl imunosupresantų, kuriuos vartojo, tačiau jie bando sukurti ląsteles, kurios galėtų išvengti šios autoimuninės reakcijos.

Tyrėjai teigia, kad transplantacijos naudojant recipiento ląsteles turi pranašumų, tačiau procedūras sunku pritaikyti ir komerciškai įgyvendinti. Kelios grupės pradėjo klinikinius salelių ląstelių, sukurtų iš donorų kamieninių ląstelių, tyrimus.

Preliminarūs tyrimo, kurį atliko Vertex Pharmaceuticals Bostone, Masačusetso valstijoje, rezultatai buvo paskelbti birželį. Dešimtys dalyvių, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu, gavo salelių, gautų iš paaukotų embrioninių kamieninių ląstelių, ir sušvirkštų į kepenis. Visi buvo gydomi imunosupresantais. Praėjus trims mėnesiams po transplantacijos, visi dalyviai pradėjo insulino gaminti, kai jų kraujyje buvo gliukozės 4. Kai kurie prarado priklausomybę nuo insulino.

Praėjusiais metais Vertex pradėjo kitą bandymą, kurio metu salelių ląstelės, gautos iš paaukotų kamieninių ląstelių, buvo dedamos į įrenginį, skirtą apsaugoti jas nuo imuninės sistemos atakų. Jis buvo persodintas 1 tipo cukriniu diabetu sergančiam asmeniui, kuris nevartojo imunosupresantų. „Šis tyrimas vyksta“, – sako Shapiro, kuris dalyvauja tyrime ir nori įtraukti 17 žmonių.

Yabe taip pat planuoja pradėti bandymą naudojant salelių ląsteles, pagamintas iš donorų iPS ląstelių. Jis planuoja sukurti ir chirurginiu būdu patalpinti salelių sluoksnius trijų I tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių, vartojančių imunosupresantus, pilvo audinyje. Pirmąjį dalyvį tikimasi persodinti kitų metų pradžioje.

1. Wang, S. ir kt. Cell 187, 1–13 (2024).

   Straipsnis  
   Google Scholar  

2. Wu, J. ir kt. Cell Discov. 10, 45 (2024).

   Straipsnis
   PubMed  
   Google Scholar  

3. Guan, J. ir kt. Nature 605, 325–331 (2022).

   Straipsnis  
   PubMed  
   Google Scholar  

4. Reichmanas, T.W. ir kt. Diabetas 72, 836-P (2023).

   Straipsnis
   Google Scholar  

Atsisiųskite nuorodas