Suche
Mein Konto
Stamcellen genezen diabetes bij vrouwen – wereldpremière
Een 25-jarige vrouw met diabetes type 1 maakte zelf insuline aan na een stamceltransplantatie – een baanbrekend succes.
Stamcellen genezen diabetes bij vrouwen – wereldpremière
Een 25-jarige vrouw met diabetes type 1 begon minder dan drie maanden na een transplantatie van geherprogrammeerde stamcellen haar eigen insuline te produceren 1. Zij is de eerste persoon met de aandoening die wordt behandeld met cellen uit haar eigen lichaam.
“Ik kan nu suiker eten”, zei de vrouw, die in Tianjing woont, in een telefoontje naar Nature. Het is meer dan een jaar geleden sinds de transplantatie en ze zegt: "Ik eet graag alles, vooral hotpot." De vrouw vroeg om anoniem te blijven om haar privacy te beschermen.
James Shapiro, een transplantatiechirurg en onderzoeker aan de Universiteit van Alberta in Edmonton, Canada, beschrijft de resultaten van de operatie als opmerkelijk. “Ze hebben de diabetes van de patiënt, waarvoor voorheen aanzienlijke hoeveelheden insuline nodig waren, volledig omgedraaid.”
Die van vandaag in het tijdschriftCelgepubliceerde studie volgt resultaten van een aparte groep uit Shanghai, China, die in april rapporteerde dat ze met succes insulineproducerende eilandjes in de lever van een 59-jarige man met diabetes type 2 hadden getransplanteerd 2. Deze eilandjes waren ook afkomstig van geherprogrammeerde stamcellen uit het lichaam van de man, en sindsdien is hij gestopt met het gebruik van insuline.
Deze onderzoeken maken deel uit van een handvol baanbrekende pogingen om stamcellen te gebruiken voor de behandeling van diabetes, die wereldwijd bijna een half miljard mensen treft. De meerderheid van deze patiënten heeft diabetes type 2, waarbij het lichaam niet voldoende insuline aanmaakt of het vermogen van het lichaam om het hormoon te gebruiken afneemt. Bij Type 1-diabetes Aan de andere kant valt het immuunsysteem de eilandcellen in de pancreas aan.
Eilandtransplantaties kunnen de ziekte behandelen, maar er zijn niet genoeg donoren om aan de toenemende vraag te voldoen. Ontvangers moeten ook immunosuppressieve medicijnen gebruiken om te voorkomen dat het lichaam het donorweefsel afstoot.
Stamcellen kunnen worden gebruikt om elk weefsel in het lichaam te laten groeien en kunnen voor onbepaalde tijd in het laboratorium worden gekweekt. Dit betekent dat ze potentieel een onbeperkte bron van pancreasweefsel bieden. Door weefsel te gebruiken dat afkomstig is van iemands eigen cellen hopen onderzoekers ook de noodzaak van immunosuppressiva te vermijden.
In de eerste poging in zijn soort hebben Deng Hongkui, een celbioloog aan de Universiteit van Peking in Peking, en zijn collega's cellen geëxtraheerd van drie mensen met diabetes type 1 en deze omgezet in één celbioloog. pluripotente staat, van waaruit ze tot elk celtype in het lichaam kunnen worden gevormd. Deze herprogrammeringstechnologie werd bijna twintig jaar geleden ontwikkeld door Shinya Yamanaka ontwikkeld aan de Universiteit van Kyoto in Japan. Deng en zijn collega's hebben de techniek aangepast 3: In plaats van eiwitten te introduceren die genexpressie veroorzaken, zoals Yamanaka had gedaan, ze hebben de cellen blootgelegd kleine moleculen. Dit bood meer controle over het proces.
De onderzoekers gebruikten vervolgens de chemisch geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) om 3D te creëren Clusters van eilanden genereren. Ze testten de veiligheid en effectiviteit van de cellen op muizen en niet-menselijke primaten.
In juni 2023 injecteerden ze tijdens een procedure die minder dan 30 minuten duurde het equivalent van ongeveer 1,5 miljoen eilandjes in de buikspieren van de vrouw – een nieuwe locatie voor eilandtransplantaties. De meeste eilandjestransplantaties worden in de lever geïnjecteerd, waar de cellen niet kunnen worden waargenomen. Door ze in de buik te plaatsen, konden onderzoekers de cellen monitoren met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming en ze indien nodig mogelijk verwijderen.
Twee maanden later produceerde de vrouw voldoende insuline, om te overleven zonder bevoorrading, en het land heeft dit productieniveau al meer dan een jaar gehandhaafd. Op dat moment had de vrouw geen last meer van gevaarlijke pieken en dalen in de bloedsuikerspiegel die meer dan 98% van de dag binnen het streefbereik bleef. “Dit is opmerkelijk”, zegt Daisuke Yabe, diabetesonderzoeker aan de Universiteit van Kyoto. “Als dit kan worden toegepast op andere patiënten, zou dat geweldig zijn.”
De resultaten zijn intrigerend, maar moeten bij meer mensen worden herhaald, zegt Jay Skyler, een endocrinoloog aan de Universiteit van Miami, Florida, die diabetes type 1 onderzoekt. Skyler wil ook dat de cellen van de vrouw tot vijf jaar lang insuline produceren voordat hij haar als 'genezen' beschouwt.
Deng meldt dat de resultaten voor de andere twee deelnemers "ook zeer positief" zijn en dat zij in november de grens van één jaar zullen bereiken, waarna hij hoopt het onderzoek uit te breiden naar nog eens 10 of 20 mensen.
Omdat de vrouw al immunosuppressiva kreeg van een eerdere levertransplantatie, konden onderzoekers niet beoordelen of de iPS-cellen het risico op transplantaatafstoting verminderden.
Zelfs als het lichaam de transplantatie niet afwijst omdat het de cellen niet als ‘vreemd’ beschouwt, lopen mensen met diabetes type 1 nog steeds het risico dat het lichaam de eilandjes aanvalt vanwege hun auto-immuunziekte. Deng legt uit dat ze dit bij de vrouw niet hebben waargenomen vanwege de immunosuppressiva die ze slikten, maar dat ze cellen proberen te ontwikkelen die aan deze auto-immuunreactie kunnen ontsnappen.
Transplantaties met behulp van de eigen cellen van de ontvanger hebben voordelen, maar de procedures zijn moeilijk op te schalen en commercieel te implementeren, zeggen onderzoekers. Verschillende groepen zijn begonnen met klinische proeven met eilandcellen gemaakt van donorstamcellen.
In juni werden voorlopige resultaten gepubliceerd van een onderzoek onder leiding van Vertex Pharmaceuticals in Boston, Massachusetts. Een tiental deelnemers met diabetes type 1 ontvingen eilandjes afkomstig van gedoneerde embryonale stamcellen en geïnjecteerd in de lever. Allen werden behandeld met immunosuppressiva. Drie maanden na de transplantatie begonnen alle deelnemers insuline produceren als er glucose in hun bloed aanwezig is 4. Sommigen waren hun insulineafhankelijkheid kwijtgeraakt.
Vorig jaar lanceerde Vertex nog een proef waarbij eilandjescellen afkomstig van gedoneerde stamcellen in een apparaat werden geplaatst dat was ontworpen om hen te beschermen tegen aanvallen van het immuunsysteem. Het werd getransplanteerd naar een persoon met type 1-diabetes die geen immunosuppressiva kreeg. “Dit onderzoek loopt”, zegt Shapiro, die betrokken is bij het onderzoek en 17 mensen wil betrekken.
Yabe is ook van plan een proef te starten met eilandcellen gemaakt van donor-iPS-cellen. Hij is van plan lagen eilandjes te ontwikkelen en operatief te plaatsen in het buikweefsel van drie mensen met diabetes type 1 die immunosuppressiva krijgen. De eerste deelnemer wordt naar verwachting begin volgend jaar getransplanteerd.
-
Wang, S. et al. Cel 187, 1–13 (2024).
-
Wu, J. et al. Cel ontdekken. 10, 45 (2024).
-
Guan, J. et al. Natuur 605, 325–331 (2022).
-
Reichman, T.W. et al. Diabetes 72, 836-P (2023).