Stamceller kurerer diabetes hos kvinner – verdenspremiere

Stamceller kurerer diabetes hos kvinner – verdenspremiere

En 25 år gammel kvinne med type 1 diabetes begynte å produsere sitt eget insulin mindre enn tre måneder etter en transplantasjon av omprogrammerte stamceller 1. Hun er den første personen med tilstanden som blir behandlet med celler tatt fra hennes egen kropp.

"Jeg kan spise sukker nå," sa kvinnen, som bor i Tianjing, i en telefonsamtale til Nature. Det har gått mer enn ett år siden transplantasjonen, og hun sier: "Jeg liker å spise alt - spesielt hotpot." Kvinnen ba om å være anonym for å beskytte sitt privatliv.

James Shapiro, en transplantasjonskirurg og forsker ved University of Alberta i Edmonton, Canada, beskriver resultatene av operasjonen som bemerkelsesverdige. "De reverserte fullstendig pasientens diabetes, som tidligere krevde betydelige mengder insulin."

Den i bladet i dagCellepublisert studie følger resultater fra en egen gruppe fra Shanghai, Kina, som rapporterte i april at de vellykket transplanterte insulinproduserende øyer inn i leveren til en 59 år gammel mann med type 2 diabetes 2. Disse holmene kom også fra omprogrammerte stamceller tatt fra mannens kropp, og han har siden sluttet å ta insulin.

Disse studiene er blant en håndfull banebrytende forsøk på å bruke stamceller til å behandle diabetes, som påvirker nesten en halv milliard mennesker over hele verden. Flertallet av disse pasientene har diabetes type 2, hvor kroppen ikke produserer nok insulin eller kroppens evne til å bruke hormonet reduseres. På Type 1 diabetes På den annen side angriper immunsystemet øycellene i bukspyttkjertelen.

Øytransplantasjoner kan behandle sykdommen, men det er ikke nok givere til å møte økende etterspørsel. Mottakere må også ta immundempende medisiner for å forhindre at kroppen avstøter donorvevet.

Stamceller kan brukes til å dyrke ethvert vev i kroppen og kan dyrkes på ubestemt tid i laboratoriet. Dette betyr at de potensielt gir en ubegrenset kilde til bukspyttkjertelvev. Ved å bruke vev som stammer fra en persons egne celler, håper forskerne også å unngå behovet for immundempende midler.

I det første forsøket i sitt slag hentet Deng Hongkui, en cellebiolog ved Peking University i Beijing, og hans kolleger ut celler fra tre personer med type 1-diabetes og omdannet dem til én. pluripotent tilstand, hvorfra de kunne formes til en hvilken som helst celletype i kroppen. Denne omprogrammeringsteknologien ble utviklet for nesten to tiår siden av Shinya Yamanaka utviklet ved Kyoto University i Japan. Deng og kollegene hans endret teknikken 3: I stedet for å introdusere proteiner som utløser genuttrykk, slik Yamanaka hadde gjort, de avslørte cellene små molekyler. Dette ga mer kontroll over prosessen.

Forskerne brukte deretter de kjemisk induserte pluripotente stamcellene (iPS) for å lage 3D Klynger av øyer å generere. De testet sikkerheten og effektiviteten til cellene på mus og ikke-menneskelige primater.

I juni 2023, i en prosedyre som varte mindre enn 30 minutter, injiserte de tilsvarende omtrent 1,5 millioner holmer i kvinnens magemuskler – et nytt sted for holmtransplantasjoner. De fleste øytransplantasjoner injiseres i leveren, hvor cellene ikke kan observeres. Ved å plassere dem i magen, kunne forskerne overvåke cellene ved hjelp av magnetisk resonansavbildning og eventuelt fjerne dem om nødvendig.

To måneder senere produserte kvinnen nok insulin, for å overleve uten forsyninger, og det har opprettholdt dette produksjonsnivået i mer enn ett år. På dette tidspunktet hadde kvinnen sluttet å oppleve farlige topper og fall i blodsukkernivået som holdt seg innenfor et målområde i over 98 % av dagen. "Dette er bemerkelsesverdig," sier Daisuke Yabe, en diabetesforsker ved Kyoto University. "Hvis dette kan brukes på andre pasienter, vil det være fantastisk."

Resultatene er spennende, men må kopieres til flere mennesker, sier Jay Skyler, en endokrinolog ved University of Miami, Florida, som studerer diabetes type 1. Skyler ønsker også å se kvinnens celler produsere insulin i opptil fem år før han anser henne som "kurert".

Deng rapporterer at resultatene for de to andre deltakerne er «også veldig positive», og de vil nå ettårsmerket i november, hvoretter han håper å utvide studien til ytterligere 10 eller 20 personer.

Fordi kvinnen allerede mottok immundempende midler fra en tidligere levertransplantasjon, kunne forskerne ikke vurdere om iPS-cellene reduserte risikoen for transplantasjonsavvisning.

Selv om kroppen ikke avviser transplantasjonen fordi den ikke ser på cellene som "fremmede", er personer med type 1 diabetes fortsatt i fare for at kroppen angriper øyene på grunn av deres autoimmune sykdom. Deng forklarer at de ikke observerte dette hos kvinnen på grunn av immunsuppressiva de tok, men de prøver å utvikle celler som kan unnslippe denne autoimmune reaksjonen.

Transplantasjoner som bruker mottakerens egne celler har fordeler, men prosedyrene er vanskelige å skalere og kommersielt implementere, sier forskere. Flere grupper har begynt kliniske studier av øyceller laget av donorstamceller.

Foreløpige resultater fra en studie ledet av Vertex Pharmaceuticals i Boston, Massachusetts, ble publisert i juni. Et dusin deltakere med type 1-diabetes mottok holmer avledet fra donerte embryonale stamceller og injisert i leveren. Alle ble behandlet med immunsuppressiva. Tre måneder etter transplantasjonen begynte alle deltakerne insulin å produsere når glukose var tilstede i blodet deres 4. Noen hadde mistet insulinavhengigheten.

I fjor lanserte Vertex en ny prøve der øyceller avledet fra donerte stamceller ble plassert i en enhet designet for å beskytte dem mot angrep på immunsystemet. Det ble transplantert til en person med type 1 diabetes som ikke fikk immunsuppressiva. "Denne studien pågår," sier Shapiro, som er involvert i etterforskningen og ønsker å involvere 17 personer.

Yabe planlegger også å starte en prøveperiode med øyceller laget av donor iPS-celler. Han planlegger å utvikle og kirurgisk plassere lag med holmer i bukvevet til tre personer med type 1-diabetes som får immunsuppressiva. Den første deltakeren forventes å bli transplantert tidlig neste år.

1. Wang, S. et al. Celle 187, 1–13 (2024).

   Artikkel  
   Google Scholar  

2. Wu, J. et al. Cell Discov. 10, 45 (2024).

   Artikkel
   PubMed  
   Google Scholar  

3. Guan, J. et al. Nature 605, 325–331 (2022).

   Artikkel  
   PubMed  
   Google Scholar  

4. Reichman, T.W. et al. Diabetes 72, 836-P (2023).

   Artikkel
   Google Scholar  

Last ned referanser