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Células-tronco curam diabetes em mulheres – estreia mundial
Uma mulher de 25 anos com diabetes tipo 1 produziu insulina sozinha após um transplante de células-tronco – um sucesso inovador.
Células-tronco curam diabetes em mulheres – estreia mundial
Uma mulher de 25 anos com diabetes tipo 1 começou a produzir sua própria insulina menos de três meses após um transplante de células-tronco reprogramadas 1. Ela é a primeira pessoa com a doença a ser tratada com células retiradas de seu próprio corpo.
“Posso comer açúcar agora”, disse a mulher, que mora em Tianjing, em um telefonema à Nature. Já se passou mais de um ano desde o transplante e ela diz: “Gosto de comer de tudo – principalmente hotpot”. A mulher pediu para permanecer anônima para proteger sua privacidade.
James Shapiro, cirurgião de transplante e pesquisador da Universidade de Alberta, em Edmonton, Canadá, descreve os resultados da operação como notáveis. “Eles reverteram completamente o diabetes do paciente, que antes exigia quantidades significativas de insulina.”
O que está na revista hojeCélulaO estudo publicado segue os resultados de um grupo separado de Xangai, na China, que relatou em abril ter transplantado com sucesso ilhotas produtoras de insulina no fígado de um homem de 59 anos com diabetes tipo 2 2. Essas ilhotas também vieram de células-tronco reprogramadas retiradas do corpo do homem, e desde então ele parou de tomar insulina.
Estes estudos estão entre algumas tentativas inovadoras de utilizar células estaminais para tratar a diabetes, que afecta quase meio bilhão de pessoas em todo o mundo. A maioria desses pacientes tem diabetes tipo 2, na qual o corpo não produz insulina suficiente ou a capacidade do corpo de usar o hormônio diminui. No Diabetes tipo 1 Por outro lado, o sistema imunológico ataca as células das ilhotas do pâncreas.
Os transplantes de ilhotas podem tratar a doença, mas não há doadores suficientes para atender à crescente demanda. Os receptores também devem tomar medicamentos imunossupressores para evitar que o corpo rejeite o tecido do doador.
As células-tronco podem ser usadas para cultivar qualquer tecido do corpo e podem ser cultivadas indefinidamente em laboratório. Isto significa que eles fornecem potencialmente uma fonte ilimitada de tecido pancreático. Ao utilizar tecido derivado das próprias células de uma pessoa, os investigadores também esperam evitar a necessidade de imunossupressores.
Na primeira tentativa desse tipo, Deng Hongkui, biólogo celular da Universidade de Pequim, em Pequim, e seus colegas extraíram células de três pessoas com diabetes tipo 1 e as reverteram em uma só. estado pluripotente, a partir dos quais poderiam ser formados em qualquer tipo de célula do corpo. Esta tecnologia de reprogramação foi desenvolvida há quase duas décadas por Shinya Yamanaka desenvolvido na Universidade de Kyoto, no Japão. Deng e seus colegas modificaram a técnica 3: Em vez de introduzir proteínas que desencadeiam a expressão genética, como fez Yamanaka, eles expuseram as células moléculas pequenas. Isso ofereceu mais controle sobre o processo.
Os pesquisadores então usaram células-tronco pluripotentes induzidas quimicamente (iPS) para criar imagens 3D. Aglomerados de ilhas para gerar. Eles testaram a segurança e a eficácia das células em ratos e primatas não humanos.
Em junho de 2023, num procedimento que durou menos de 30 minutos, injetaram o equivalente a cerca de 1,5 milhões de ilhotas nos músculos abdominais da mulher – um novo local para transplantes de ilhotas. A maioria dos transplantes de ilhotas é injetada no fígado, onde as células não podem ser observadas. Ao colocá-las no abdômen, os pesquisadores poderiam monitorar as células usando imagens de ressonância magnética e potencialmente removê-las, se necessário.
Dois meses depois a mulher produziu o suficiente insulina, para sobreviver sem abastecimento, e mantém este nível de produção há mais de um ano. Neste ponto, a mulher tinha parado de experimentar picos e quedas perigosas nos níveis de açúcar no sangue, que permaneciam dentro da faixa alvo por mais de 98% do dia. “Isto é notável”, diz Daisuke Yabe, pesquisador de diabetes na Universidade de Kyoto. “Se isso puder ser aplicado a outros pacientes, será maravilhoso.”
Os resultados são intrigantes, mas precisam ser replicados em mais pessoas, diz Jay Skyler, endocrinologista da Universidade de Miami, Flórida, que estuda diabetes tipo 1. Skyler também quer ver as células da mulher produzirem insulina por até cinco anos antes de considerá-la “curada”.
Deng relata que os resultados dos outros dois participantes são “também muito positivos” e atingirão a marca de um ano em novembro, após o qual ele espera expandir o estudo para mais 10 ou 20 pessoas.
Como a mulher já estava a receber imunossupressores de um transplante de fígado anterior, os investigadores não puderam avaliar se as células iPS reduziam o risco de rejeição do transplante.
Mesmo que o corpo não rejeite o transplante porque não vê as células como “estranhas”, as pessoas com diabetes tipo 1 ainda correm o risco de o corpo atacar as ilhotas devido à sua doença autoimune. Deng explica que não observaram isso na mulher devido aos imunossupressores que tomavam, mas estão tentando desenvolver células que possam escapar dessa reação autoimune.
Os transplantes que utilizam células do próprio receptor têm vantagens, mas os procedimentos são difíceis de dimensionar e implementar comercialmente, dizem os investigadores. Vários grupos iniciaram ensaios clínicos de células de ilhotas criadas a partir de células-tronco de doadores.
Os resultados preliminares de um estudo liderado pela Vertex Pharmaceuticals em Boston, Massachusetts, foram publicados em junho. Uma dúzia de participantes com diabetes tipo 1 receberam ilhotas derivadas de células-tronco embrionárias doadas e injetadas no fígado. Todos foram tratados com imunossupressores. Três meses após o transplante, todos os participantes começaram insulina produzir quando a glicose estava presente no sangue 4. Alguns perderam a dependência da insulina.
No ano passado, a Vertex lançou outro ensaio no qual células de ilhotas derivadas de células-tronco doadas foram colocadas em um dispositivo projetado para protegê-las de ataques ao sistema imunológico. Foi transplantado para uma pessoa com diabetes tipo 1 que não estava recebendo imunossupressores. “Este estudo está em andamento”, diz Shapiro, que está envolvido na investigação e quer envolver 17 pessoas.
Yabe também planeja iniciar um teste usando células de ilhotas feitas de células iPS de doadores. Ele planeja desenvolver e colocar cirurgicamente camadas de ilhotas no tecido abdominal de três pessoas com diabetes tipo 1 que estão recebendo imunossupressores. O primeiro participante deverá ser transplantado no início do próximo ano.
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Wang, S. et al. Célula 187, 1–13 (2024).
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Wu, J. et al. Descoberta celular. 10, 45 (2024).
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Guan, J. et al. Natureza 605, 325–331 (2022).
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Reichman, T.W. e outros. Diabetes 72, 836-P (2023).