في كل زيارة أسبوعية أخرى إلى مستشفى سياتل للأطفال في واشنطن، تتلقى طفلة تبلغ من العمر خمس سنوات جرعة جديدة من الخلايا المناعية المعدلة وراثيا، والتي يتم حقنها مباشرة في السائل المحيط بدماغها.

يقوم الطفل بهذه الزيارات منذ أكثر من ثلاث سنوات بعد أن تم تشخيص إصابته بنوع مدمر من سرطان الدماغ والحبل الشوكي يسمى الورم الدبقي المتوسط ​​المنتشر، والذي لا يوجد علاج معروف له. ولكن يبدو أن العلاج، الذي يسمى العلاج بالخلايا التائية CAR T، قد أدى إلى تقليص الورم وإبقائه تحت السيطرة. مع 70 علاجًا وما زال العدد في ازدياد، ربما يكون هذا الطفل البالغ من العمر خمس سنوات قد تلقى جرعات من العلاج بخلايا CAR T أكثر من أي شخص آخر على هذا الكوكب.

دائمًا ما يكون طبيب الأورام نيكولاس فيتانزا مبتهجًا عندما يتحدث عن النتائج. ومع ذلك، يدرك فيتانزا جيدًا أن رد فعل الطفل غير عادي. على الرغم من أن العديد من الأطفال في تجربة فيتزانا السريرية ربما استفادوا أيضًا من العلاج بالخلايا التائية CAR، إلا أن معظم الاستجابات لم تكن مثيرة أو طويلة الأمد مثل استجابة الطفل البالغ من العمر خمس سنوات. والسؤال الذي يبقي فيتانزا وآخرين في مجاله مستيقظين في الليل الآن هو: كيف يمكنهم جعل هذا النجاح أقل غرابة؟

على الندوة الدولية حول الأورام العصبية لدى الأطفال في فيلادلفيا، بنسلفانيا ، والتي انتهت في وقت سابق من هذا الشهر، قدم فيتانزا وباحثون آخرون نتائج واعدة للتجارب السريرية المبكرة التي تشير إلى أن خلايا CAR T يمكن أن تكون علاجًا فعالًا لسرطانات الجهاز العصبي المركزي القاتلة لدى الأطفال.

تم تصميم الدراسات لاختبار سلامة العلاج، وليس فعاليته، وهناك حاجة لدراسات أكبر لمعرفة ما إذا كانت العلاجات مفيدة أم لا. وفي غضون ذلك، يتطلع الباحثون إلى تعديل نهجهم لتحقيق أقصى قدر من الوصول. يقول جاسيا مهدي، طبيب أعصاب الأطفال في مستشفى تكساس للأطفال في هيوستن: "إننا نرى لمحة من الإشارة". "مهمتنا الآن هي معرفة كيفية البناء على ذلك."

الخلايا التائية المكتشفة للورم

علاجات خلايا CAR T تتكون من خلايا مناعية تسمى الخلايا التائية والتي تمت إزالتها من المتلقي وتعديلها لإنتاج جزيئات تسمى مستقبلات المستضد الخيميري (CAR) على سطحها. يتم إعادة إدخال هذه الخلايا التائية إلى الجسم، حيث تسمح لها مستقبلاتها الجديدة بالتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها.

بالرغم من المخاوف الأمنية المستمرة وقد أثبت هذا النهج نجاحه في علاج العديد من أنواع سرطان الدم وفي بعض الحالات مغفرة طويلة الأمد تدوم أكثر من عقد من الزمان تسبب. تطبيق علاجات CAR T-cell لعلاج الأورام الصلبة مثل تلك الموجودة في الدماغ والرئتين، فهي أكثر تطلبًا. يمكن أن تحتوي الأورام الصلبة على خلايا مختلفة ذات طفرات مختلفة وحساسيات مختلفة للعلاج. يمكن أيضًا أن يكون من الصعب على الخلايا التائية اختراق الأورام الصلبة.

ومع ذلك، فقد أشارت الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن خلايا CAR T قد تكون فعالة ضد الأورام الدبقية المنتشرة في خط الوسط. هناك حاجة ماسة إلى علاجات جديدة للسرطان: العلاج القياسي هو في بعض الأحيان العلاج الإشعاعي مع العلاج الكيميائي، ولكن السرطان قاتل ويبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة حوالي 13 شهرًا بعد التشخيص، كما يقول فيتانزا.

النجاح: دبلوم

تم الآن الانتهاء من الدراسات السريرية الأولى حول علاج CAR-T ضد الأورام الدبقية المنتشرة في خط الوسط لدى الأطفال وكانت النتائج واعدة. وفي الاجتماع الذي عقد في فيلادلفيا، قدم فيتانزا بيانات من دراسة تم فيها علاج 21 طفلاً مصابين بأورام دبقية منتشرة في خط الوسط بخلايا CAR-T التي تهاجم بروتينًا يسمى B7-H3، والذي يوجد بشكل أساسي في الخلايا السرطانية. يقول فيتانزا إن مشاركًا واحدًا فقط كان لديه رد فعل قوي على العلاج نفسه، وبعضهم يعيش لفترة أطول من المتوقع.

قدم مهدي بيانات من تجربة سريرية للعلاج بالخلايا التائية التي تستهدف جزيئًا يسمى GD2. في هذه الدراسة، التي أجريت في جامعة ستانفورد في كاليفورنيا، تمت معالجة تسعة أشخاص مصابين بأورام دبقية منتشرة في خط الوسط، وتقلصت الأورام بأكثر من النصف في أربعة منهم.

تضمنت هذه الدراسة أيضًا حالة شاذة: شاب اختفى سرطانه تمامًا وظل خاليًا من السرطان لأكثر من 30 شهرًا بعد علاجه الأول. خلال هذا الوقت أكمل دراسته الثانوية وهو الآن مزدهر في الجامعة. يقول مهدي: "كل هذه الأشياء العادية تعني الكثير في هذا السياق". "وهذا الواقع لم يكن ليكون له خلاف ذلك."

قائمة من الخيارات

يتوق الباحثون إلى توسيع هذه الاستجابات الدرامية لتشمل المزيد من المشاركين في الدراسة. أطلق فريق فيتزانا دراسة أخرى لاختبار خلايا CAR T التي تهاجم أربعة جزيئات مختلفة موجودة بشكل أساسي في أورام المخ والحبل الشوكي، على أمل أن تكون الخلايا التائية التي تتعرف على أهداف متعددة أكثر فعالية.

يقوم فريق آخر في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو باختبار خلايا CAR-T التي تعبر عن المستقبل القاتل للسرطان فقط عندما تكون الخلايا في الجهاز العصبي المركزي. الأمل هو أن الخلايا التائية لن تكون نشطة إلا عند الحاجة إليها، مما يجعلها أقل عرضة للاختراق "إنهاك" يقول هيديهو أوكادا، الذي يبحث في العلاجات المناعية وهو الباحث الرئيسي في المشروع، إن الخلل الوظيفي، وهي ظاهرة معروفة بأنها تحد من فعالية علاجات الخلايا التائية. عالج الفريق أول مشارك في الدراسة، وهو شخص بالغ مصاب بـ ورم دماغي عدواني يسمى الورم الأرومي الدبقي في يونيو وتخطط لبدء دراسة مماثلة على الأطفال.

يقول فيتانزا إن مثل هذه التعديلات على علاجات الخلايا التائية CAR هي مجرد البداية. يبحث الباحثون عن طرق إضافية لتحسين علاجات خلايا CAR T وبعد عقود من الآن، سيتمكن الأطباء من الاختيار من بين مجموعة متنوعة من الخيارات التي يمكن تخصيصها لتناسب المرضى الأفراد. ويقول: "إنه أمر لا يصدق أننا وصلنا إلى هذه النقطة". "ولكن في غضون 20 عامًا، ستبدو خلايا CAR T التي نستخدمها للمرضى مختلفة تمامًا."