Každou další týdenní návštěvu dětské nemocnice v Seattlu ve Washingtonu přichází pětileté dítě pro čerstvou dávku geneticky modifikovaných imunitních buněk, podávaných přímo do tekutiny kolem jejího mozku.

Dítě tyto návštěvy navštěvuje více než tři roky poté, co mu byla diagnostikována devastující forma rakoviny mozku a míchy zvaná difuzní gliom střední čáry, na kterou neexistuje žádný známý lék. Zdá se však, že léčba zvaná CAR T-cell terapie nádor zmenšila a udržela ho pod kontrolou. Při 70 ošetřeních a počítání mohlo toto pětileté dítě dostat více dávek terapie CAR T-buňkami než kdokoli jiný na této planetě.

Jeho onkolog Nicholas Vitanza vždy září, když mluví o výsledcích. Přesto si Vitanza dobře uvědomuje, že reakce dítěte je neobvyklá. Ačkoli několik dětí v klinické studii Vitzany mohlo mít také prospěch z terapie T-buněk CAR, většina odpovědí nebyla tak dramatická ani dlouhotrvající jako u pětiletého dítěte. Otázka, která nyní drží Vitanzu a další v jeho oboru vzhůru v noci, zní: Jak mohou udělat tento úspěch méně odlehlým?

na Mezinárodní sympozium o dětské neuro-onkologii ve Philadelphii, Pennsylvania, která skončila začátkem tohoto měsíce, Vitanza a další vědci prezentovali slibné výsledky raných klinických studií, které naznačovaly, že CAR T buňky by mohly být účinnou léčbou smrtelných rakovin CNS u dětí.

Studie byly navrženy tak, aby otestovaly bezpečnost terapie, nikoli její účinnost, a je zapotřebí větších studií, abychom si byli jisti, zda je léčba prospěšná. Mezitím se výzkumníci snaží vyladit svůj přístup, aby maximalizovali svůj dosah. „Vidíme záblesk signálu,“ říká Jasia Mahdi, dětská neuroložka z Texas Children’s Hospital v Houstonu. "Naším úkolem je nyní zjistit, jak na tom stavět."

T buňky nalézající nádor

CAR T-buněčné terapie jsou tvořeny imunitními buňkami nazývanými T buňky, které byly odebrány příjemci a upraveny tak, aby na jejich povrchu produkovaly molekuly zvané chimérické antigenní receptory (CAR). Tyto T buňky jsou znovu zavedeny do těla, kde jim jejich nové receptory umožňují rozpoznat a zničit rakovinné buňky.

Navzdory přetrvávající obavy o bezpečnost Tento přístup se ukázal jako úspěšný při léčbě několika rakovin krve a v některých případech dlouhotrvající remise trvající více než deset let způsobil. Aplikace CAR T-buněčné terapie pro léčbu pevných nádorů jako u mozku a plic je však náročnější. Solidní nádory mohou obsahovat různé buňky s různými mutacemi a různou citlivostí na terapii. Solidní nádory mohou být pro T buňky také obtížnější proniknout.

Nicméně studie na myších naznačily, že CAR T buňky mohou být účinné proti difuzním gliomům střední linie. Naléhavě potřebujeme nové terapie rakoviny: Standardní léčba je někdy radiační terapie kombinovaná s chemoterapií, ale rakovina je smrtelná a medián přežití je asi 13 měsíců po diagnóze, říká Vitanza.

Úspěch: diplom

První klinické studie CAR-T terapie proti difuzním středním gliomům u dětí byly nyní dokončeny a výsledky jsou slibné. Na setkání ve Filadelfii Vitanza prezentovala data ze studie, ve které bylo 21 dětí s difuzními gliomy střední linie léčeno buňkami CAR-T, které napadají protein zvaný B7-H3, který se nachází především na rakovinných buňkách. Pouze jeden účastník měl silnou reakci na samotnou léčbu a někteří žijí déle, než se očekávalo, říká Vitanza.

Mahdi představil údaje z klinické studie terapie T-buněk, která se zaměřuje na molekulu zvanou GD2. V této studii, provedené na Stanfordské univerzitě v Kalifornii, bylo léčeno devět lidí s difuzními gliomy střední linie a u čtyř z nich se nádory zmenšily o více než polovinu.

Tato studie měla také odlehlou hodnotu: mladého muže, jehož rakovina zcela zmizela a který zůstal bez rakoviny po dobu více než 30 měsíců po své první léčbě. Během této doby dokončil střední školu a nyní se mu daří na univerzitě. "Všechny tyto normální věci znamenají v tomto kontextu mnohem víc," říká Mahdi. "Tato realita by jinak nebyla jeho."

Nabídka možností

Vědci dychtivě chtějí rozšířit tyto dramatické reakce na více účastníků své studie. Vitzanův tým zahájil další studii testující CAR T buňky, které napadají čtyři různé molekuly nacházející se především na nádorech mozku a míchy, v naději, že T buňky, které rozpoznávají více cílů, budou účinnější.

Další tým z Kalifornské univerzity v San Franciscu testuje buňky CAR-T, které exprimují receptor zabíjející rakovinu pouze tehdy, když jsou buňky v centrálním nervovém systému. Doufáme, že T buňky budou aktivní pouze tam, kde jsou potřeba, takže budou méně náchylné k pronikání "Vyčerpání" se stává dysfunkčním, což je fenomén, o kterém je známo, že omezuje účinnost terapií T lymfocyty, říká Hideho Okada, který zkoumá imunoterapie a je hlavním řešitelem projektu. Tým ošetřil svého prvního účastníka studie, dospělého s agresivní mozkový nádor zvaný glioblastom, v červnu a plánuje zahájit podobnou studii u dětí.

Takové úpravy CAR T-buněčných terapií jsou jen začátkem, říká Vitanza. Výzkumníci hledají další způsoby, jak optimalizovat terapie T-buněk CAR a za desítky let by si lékaři mohli vybrat z různých možností, které mohou být přizpůsobeny jednotlivým pacientům. "Je neuvěřitelné, že jsme se dostali až sem," říká. "Ale za 20 let budou CAR T buňky, které používáme pro pacienty, vypadat úplně jinak."