Joka toinen viikoittainen vierailu Seattlen lastensairaalaan Washingtonissa, viisivuotias lapsi tulee hakemaan tuoreen annoksen geneettisesti muunnettuja immuunisoluja, jotka annostellaan suoraan hänen aivojensa ympärillä olevaan nesteeseen.

Lapsi on käynyt näillä käynneillä yli kolmen vuoden ajan sen jälkeen, kun hänellä on diagnosoitu tuhoisa aivo- ja selkäydinsyövän muoto, nimeltään diffuusi keskilinjan gliooma, jolle ei ole tunnettua parannuskeinoa. Mutta hoito, jota kutsutaan CAR T-soluhoidoksi, näyttää kutistaneen kasvainta ja pitävän sen hallinnassa. Tämä viisivuotias lapsi on saattanut saada enemmän annoksia CAR T-soluhoitoa kuin kukaan muu tällä planeetalla.

Hänen onkologinsa Nicholas Vitanza on aina säteilevä, kun hän puhuu tuloksista. Siitä huolimatta Vitanza tietää hyvin, että lapsen reaktio on epätavallinen. Vaikka useat lapset Vitzanan kliinisessä tutkimuksessa saattoivat hyötyä CAR T-soluhoidosta, useimmat vasteet eivät olleet yhtä dramaattisia tai pitkäkestoisia kuin viisivuotiaan lapsen. Kysymys, joka pitää Vitanzan ja muut hänen alallaan nyt yöllä: kuinka he voivat tehdä tästä menestyksestä vähemmän poikkeavan?

Käytössä Kansainvälinen lasten neuroonkologian symposiumi Philadelphiassa, Pennsylvaniassa, joka päättyi aiemmin tässä kuussa, Vitanza ja muut tutkijat esittelivät lupaavia varhaisia ​​kliinisiä tutkimustuloksia, joiden mukaan CAR T-solut voisivat olla tehokas hoito tappaviin keskushermostosyöpään lapsilla.

Tutkimukset on suunniteltu testaamaan hoidon turvallisuutta, ei sen tehokkuutta, ja tarvitaan laajempia tutkimuksia, jotta tiedetään varmasti, ovatko hoidot hyödyllisiä. Sillä välin tutkijat pyrkivät muokkaamaan lähestymistapaansa maksimoidakseen ulottuvuutensa. "Näemme välähdyksen signaalista", sanoo Houstonin Texasin lastensairaalan lastenneurologi Jasia Mahdi. "Tehtävämme on nyt selvittää, miten voimme rakentaa sen pohjalle."

Kasvaimen löytävät T-solut

CAR T-soluhoidot koostuvat immuunisoluista, joita kutsutaan T-soluiksi ja jotka on poistettu vastaanottajasta ja joita on muunnettu tuottamaan molekyylejä, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi (CAR) niiden pinnalle. Nämä T-solut tuodaan takaisin kehoon, jossa niiden uudet reseptorit antavat niiden tunnistaa ja tuhota syöpäsoluja.

Huolimatta jatkuvat turvallisuushuolit Lähestymistapa on osoittautunut menestyksekkääksi useiden verisyöpien hoidossa ja joissakin tapauksissa pitkäkestoiset remissiot, jotka kestävät yli vuosikymmenen aiheuttanut. Sovellus CAR T-soluterapiat kiinteiden kasvainten hoitoon Kuten aivot ja keuhkot, on kuitenkin vaativampi. Kiinteät kasvaimet voivat sisältää erilaisia ​​soluja, joilla on erilaisia ​​mutaatioita ja eri herkkyys terapialle. Kiinteät kasvaimet voivat myös olla vaikeampia T-soluille tunkeutua.

Siitä huolimatta hiirillä tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet, että CAR T-solut voivat olla tehokkaita diffuusia keskiviivan glioomia vastaan. Uusia hoitomuotoja syöpään tarvitaan kipeästi: Vakiohoito on joskus sädehoitoa yhdistettynä kemoterapiaan, mutta syöpä on kohtalokas ja eloonjäämisajan mediaani on noin 13 kuukautta diagnoosin jälkeen, Vitanza sanoo.

Menestys: diplomi

Ensimmäiset kliiniset tutkimukset CAR-T-hoidosta diffuusia keskilinjan glioomia vastaan ​​lapsille on nyt saatu päätökseen ja tulokset ovat lupaavia. Philadelphiassa pidetyssä kokouksessa Vitanza esitteli tietoja tutkimuksesta, jossa 21 lasta, joilla oli diffuusi keskilinjan gliooma, hoidettiin CAR-T-soluilla, jotka hyökkäävät B7-H3-nimistä proteiinia vastaan, jota löytyy pääasiassa syöpäsoluista. Vain yhdellä osallistujalla oli voimakas reaktio itse hoitoon, ja jotkut elävät odotettua pidempään, Vitanza sanoo.

Mahdi esitteli tietoja kliinisestä tutkimuksesta T-soluterapiasta, joka kohdistuu GD2-nimiseen molekyyliin. Tässä tutkimuksessa, joka suoritettiin Stanfordin yliopistossa Kaliforniassa, hoidettiin yhdeksää ihmistä, joilla oli diffuusi keskiviivan gliooma, ja kasvaimet pienenivät yli puolella heistä neljässä.

Tässä tutkimuksessa oli myös poikkeama: nuori mies, jonka syöpä oli kadonnut kokonaan ja joka oli pysynyt syöpää vapaana yli 30 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen. Tänä aikana hän on suorittanut lukion ja menestyy nyt yliopistossa. "Kaikki nämä normaalit asiat merkitsevät paljon enemmän tässä yhteydessä", Mahdi sanoo. "Tämä todellisuus ei olisi ollut hänen muuten."

Vaihtoehtojen valikko

Tutkijat ovat innokkaita laajentamaan näitä dramaattisia vastauksia useammille tutkimukseen osallistujilleen. Vitzanan tiimi on käynnistänyt toisen tutkimuksen, jossa testataan CAR T-soluja, jotka hyökkäävät neljää erilaista molekyyliä vastaan, jotka löytyvät pääasiassa aivo- ja selkäytimen kasvaimista, toivoen, että useita kohteita tunnistavat T-solut ovat tehokkaampia.

Toinen Kalifornian yliopiston San Franciscon tiimi testaa CAR-T-soluja, jotka ilmentävät syöpää tappavaa reseptoria vain, kun solut ovat keskushermostossa. Toivotaan, että T-solut ovat aktiivisia vain siellä, missä niitä tarvitaan, mikä tekee niistä vähemmän haavoittuvia pääsemään läpi "uupumus" muuttumassa toimintakyvyttömäksi, ilmiön tiedetään rajoittavan T-soluhoitojen tehokkuutta, sanoo immunoterapioita tutkiva ja hankkeen päätutkija Hideho Okada. Ryhmä kohteli ensimmäistä tutkimukseen osallistujaansa, aikuista aggressiivinen aivokasvain nimeltä glioblastooma, im Juni und plant, eine ähnliche Studie bei Kindern zu starten.

Tällaiset muutokset CAR T-soluhoitoihin ovat vasta alkua, Vitanza sanoo. Tutkijat etsivät uusia tapoja optimoida CAR T-soluhoitoja, ja vuosikymmenien kuluttua lääkärit voivat valita useista vaihtoehdoista, jotka voidaan räätälöidä yksittäisille potilaille. "On uskomatonta, että olemme päässeet tähän pisteeseen", hän sanoo. "Mutta 20 vuoden kuluttua CAR T-solut, joita käytämme potilaille, näyttävät hyvin erilaisilta."