Svaki drugi tjedni posjet dječjoj bolnici Seattle u Washingtonu, petogodišnje dijete dolazi po svježu dozu genetski modificiranih imunoloških stanica, koje se daju izravno u tekućinu oko njenog mozga.

Dijete dolazi u ove posjete više od tri godine nakon što mu je dijagnosticiran razorni oblik raka mozga i leđne moždine koji se zove difuzni srednji gliom, za koji ne postoji poznati lijek. Ali čini se da je tretman, nazvan CAR T-stanična terapija, smanjio tumor i držao ga pod kontrolom. Uz 70 tretmana i sve više, ovo petogodišnje dijete možda je primilo više doza terapije CAR T-stanicama nego bilo tko drugi na planetu.

Njegov onkolog Nicholas Vitanza uvijek blista kada govori o rezultatima. Ipak, Vitanza dobro zna da je djetetova reakcija neobična. Iako je nekoliko djece u Vitzaninom kliničkom ispitivanju također moglo imati koristi od terapije CAR T-stanicama, većina odgovora nije bila tako dramatična ili dugotrajna kao kod petogodišnjeg djeteta. Pitanje koje Vitanzu i druge u njegovom području sada drži budnima je: Kako mogu učiniti da ovaj uspjeh bude manje izvanredan?

Na Međunarodni simpozij o pedijatrijskoj neuroonkologiji u Philadelphiji, Pennsylvania, koji je završio ranije ovog mjeseca, Vitanza i drugi istraživači predstavili su obećavajuće rezultate ranih kliničkih ispitivanja koji sugeriraju da bi CAR T stanice mogle biti učinkovit tretman za smrtonosne karcinome CNS-a kod djece.

Studije su osmišljene kako bi se ispitala sigurnost terapije, a ne njezina učinkovitost, a potrebne su veće studije kako bismo sa sigurnošću znali jesu li tretmani korisni. U međuvremenu, istraživači žele prilagoditi svoj pristup kako bi povećali svoj doseg. "Vidimo tračak signala", kaže Jasia Mahdi, pedijatar neurolog u Texas Children's Hospital u Houstonu. "Naš je posao sada smisliti kako to graditi."

T stanice koje pronalaze tumor

CAR T-stanične terapije sastoje se od imunoloških stanica zvanih T-stanice koje su uklonjene iz primatelja i modificirane za proizvodnju molekula zvanih kimerni antigenski receptori (CAR) na njihovoj površini. Te T stanice ponovno se unose u tijelo, gdje im njihovi novi receptori omogućuju prepoznavanje i uništavanje stanica raka.

Usprkos stalne sigurnosne brige Pristup se pokazao uspješnim u liječenju nekoliko vrsta raka krvi iu nekim slučajevima dugotrajne remisije koje traju više od desetljeća uzrokovano. Primjena od CAR T-stanične terapije za liječenje solidnih tumora poput onih u mozgu i plućima, ipak je zahtjevniji. Solidni tumori mogu sadržavati različite stanice s različitim mutacijama i različitom osjetljivošću na terapiju. T-stanicama također može biti teže prodrijeti u solidne tumore.

Ipak, studije na miševima sugerirale su da CAR T stanice mogu biti učinkovite protiv difuznih glioma središnje linije. Hitno su potrebne nove terapije za rak: standardno liječenje ponekad je terapija zračenjem u kombinaciji s kemoterapijom, ali rak je smrtonosan i prosječno preživljenje je oko 13 mjeseci nakon dijagnoze, kaže Vitanza.

Uspjeh: diploma

Prve kliničke studije o CAR-T terapiji protiv difuznih središnjih glioma u djece sada su dovršene i rezultati su obećavajući. Na skupu u Philadelphiji, Vitanza je predstavio podatke iz studije u kojoj je 21 dijete s difuznim srednjim gliomom liječeno CAR-T stanicama koje napadaju protein B7-H3, koji se primarno nalazi na stanicama raka. Samo je jedan sudionik imao snažnu reakciju na sam tretman, a neki žive dulje od očekivanog, kaže Vitanza.

Mahdi je predstavio podatke iz kliničkog ispitivanja terapije T-stanicama koja cilja na molekulu zvanu GD2. U ovoj studiji, provedenoj na Sveučilištu Stanford u Kaliforniji, liječeno je devet osoba s difuznim središnjim gliomima, a kod njih četvero tumori su se smanjili za više od polovice.

Ova studija također je imala izuzetak: mladić čiji je rak potpuno nestao i koji je ostao bez raka više od 30 mjeseci nakon prvog tretmana. Za to vrijeme je završio srednju školu i sada napreduje na sveučilištu. “Sve te normalne stvari znače mnogo više u ovom kontekstu”, kaže Mahdi. “Ova stvarnost inače ne bi bila njegova.”

Izbornik opcija

Istraživači su željni proširiti ove dramatične odgovore na više sudionika u studiji. Vitzanin tim pokrenuo je još jednu studiju testiranja CAR T stanica koje napadaju četiri različite molekule koje se prvenstveno nalaze na tumorima mozga i leđne moždine, u nadi da će T stanice koje prepoznaju više meta biti učinkovitije.

Drugi tim sa Sveučilišta Kalifornija u San Franciscu testira CAR-T stanice koje eksprimiraju receptor za ubijanje raka samo kada su stanice u središnjem živčanom sustavu. Nadamo se da će T stanice biti aktivne samo tamo gdje su potrebne, čineći ih manje osjetljivima na prolazak "Iscrpljenost" postaju disfunkcionalni, fenomen za koji se zna da ograničava učinkovitost terapija T stanicama, kaže Hideho Okada, koji istražuje imunoterapije i glavni je istraživač projekta. Tim je svog prvog sudionika studije, odraslu osobu, liječio s agresivni tumor mozga koji se zove glioblastom, u lipnju i planira započeti sličnu studiju na djeci.

Takve izmjene CAR T-staničnih terapija samo su početak, kaže Vitanza. Istraživači traže daljnje načine za optimizaciju CAR T-staničnih terapija, a desetljećima od sada liječnici bi mogli birati između raznih opcija koje se mogu prilagoditi pojedinačnim pacijentima. “Nevjerojatno je da smo došli do ove točke”, kaže. "Ali za 20 godina, CAR T stanice koje koristimo za pacijente izgledat će sasvim drugačije."