A washingtoni Seattle-i Gyermekkórház minden második heti látogatása során egy ötéves gyermek érkezik egy friss adag génmódosított immunsejtekért, amelyeket közvetlenül az agya körüli folyadékba juttatnak.

A gyermek több mint három éve járja ezeket a látogatásokat, miután az agy- és gerincvelőrák pusztító formáját, az úgynevezett diffúz középvonali gliomát diagnosztizálták, amelyre nincs ismert gyógymód. De úgy tűnik, hogy a CAR T-sejtes terápiának nevezett kezelés csökkentette a daganatot, és kordában tartotta. 70 kezeléssel és egyre számolva ez az ötéves gyermek több adag CAR T-sejtes terápiát kapott, mint bárki más a bolygón.

Onkológusa, Nicholas Vitanza mindig sugárzik, amikor az eredményekről beszél. Ennek ellenére Vitanza jól tudja, hogy a gyermek reakciója szokatlan. Bár a Vitzana klinikai vizsgálatában több gyermek is részesülhetett a CAR T-sejtes terápiában, a legtöbb válasz nem volt olyan drámai vagy hosszan tartó, mint az ötéves gyermeké. A kérdés, ami Vitanzát és a többieket a szakterületén éjszakánként ébren tartja: Hogyan tehetik ezt a sikert kevésbé kiugróvá?

A Nemzetközi Szimpózium a Gyermek Neuro-Onkológiáról Philadelphiában, Pennsylvaniában A hónap elején ért véget, a Vitanza és más kutatók ígéretes korai klinikai vizsgálati eredményeket mutattak be, amelyek szerint a CAR T-sejtek hatékony kezelést jelenthetnek a gyermekek halálos központi idegrendszeri rákjaiban.

A vizsgálatok célja a terápia biztonságosságának, nem pedig a hatékonyságának tesztelése volt, és nagyobb vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy biztosan tudjuk, a kezelések előnyösek-e. Eközben a kutatók azon igyekeznek, hogy módosítsák megközelítésüket, hogy maximalizálják az elérésüket. "Egy jelet látunk" - mondja Jasia Mahdi, a houstoni Texasi Gyermekkórház gyermekneurológusa. „Most az a dolgunk, hogy kitaláljuk, hogyan építhetünk erre.”

Tumorkereső T-sejtek

CAR T-sejt terápiák T-sejteknek nevezett immunsejtekből állnak, amelyeket eltávolítottak a recipiensből, és úgy módosították, hogy felszínükön kiméra antigénreceptoroknak (CAR) nevezett molekulákat termeljenek. Ezek a T-sejtek visszakerülnek a szervezetbe, ahol új receptoraik lehetővé teszik számukra, hogy felismerjék és elpusztítsák a rákos sejteket.

Ellenére folyamatos biztonsági aggályok A megközelítés sikeresnek bizonyult számos vérrák kezelésében, és bizonyos esetekben hosszan tartó remisszió, amely több mint egy évtizedig tart okozta. Az alkalmazása CAR T-sejtes terápiák szolid daganatok kezelésére mint az agyé és a tüdőké, azonban igényesebb. A szilárd daganatok különböző sejteket tartalmazhatnak, eltérő mutációkkal és eltérő terápiás érzékenységgel. A szilárd daganatok is nehezebben tudnak behatolni a T-sejtekbe.

Mindazonáltal egereken végzett vizsgálatok azt sugallták, hogy a CAR T-sejtek hatékonyak lehetnek a diffúz középvonali gliómák ellen. Sürgősen új terápiákra van szükség a rák kezelésére: A standard kezelés néha kemoterápiával kombinált sugárterápia, de a rák halálos kimenetelű, és a medián túlélés körülbelül 13 hónap a diagnózis után, mondja Vitanza.

Siker: diploma

A gyermekek diffúz középvonali gliómáival szembeni CAR-T terápiával kapcsolatos első klinikai vizsgálatok befejeződtek, és az eredmények ígéretesek. A philadelphiai találkozón Vitanza bemutatta egy tanulmány adatait, amelyben 21, diffúz középvonali gliomában szenvedő gyermeket kezeltek CAR-T sejtekkel, amelyek megtámadják a B7-H3 nevű fehérjét, amely elsősorban a rákos sejteken található. Csak egy résztvevő reagált erősen magára a kezelésre, és néhányan tovább élnek a vártnál, mondja Vitanza.

Mahdi egy olyan T-sejtes terápia klinikai vizsgálatának adatait mutatta be, amely a GD2 nevű molekulát célozza meg. Ebben a tanulmányban, amelyet a kaliforniai Stanford Egyetemen végeztek, kilenc diffúz középvonali gliomában szenvedő embert kezeltek, és közülük négynél a daganatok több mint felére csökkentek.

Ennek a tanulmánynak volt egy kiugró értéke is: egy fiatal férfi, akinek a rákja teljesen eltűnt, és aki az első kezelést követően több mint 30 hónapig rákmentes maradt. Ez idő alatt elvégezte a középiskolát, és most az egyetemen boldogul. „Ezek a normális dolgok sokkal többet jelentenek ebben az összefüggésben” – mondja Mahdi. "Ez a valóság egyébként nem az övé lett volna."

A lehetőségek menüje

A kutatók alig várják, hogy ezeket a drámai válaszokat a vizsgálat több résztvevőjére is kiterjesszék. Vitzana csapata újabb vizsgálatot indított, amelyben a CAR T-sejteket tesztelik, amelyek négy különböző, elsősorban agy- és gerincvelődaganatban található molekulát támadnak meg, abban a reményben, hogy a több célpontot felismerő T-sejtek hatékonyabbak lesznek.

A San Francisco-i Kaliforniai Egyetem másik csapata olyan CAR-T sejteket tesztel, amelyek csak akkor fejezik ki a rákölő receptort, ha a sejtek a központi idegrendszerben vannak. A remény az, hogy a T-sejtek csak ott lesznek aktívak, ahol szükség van rájuk, így kevésbé lesznek sebezhetőek az átjutással szemben "Kimerültség" működésképtelenné válik, amely jelenségről ismert, hogy korlátozza a T-sejtes terápiák hatékonyságát – mondja Hideho Okada, aki az immunterápiákat kutatja és a projekt fő kutatója. A csapat kezelte első vizsgálati résztvevőjét, egy felnőttet glioblasztóma nevű agresszív agydaganat, júniusban, és azt tervezi, hogy hasonló vizsgálatot indít gyerekeken.

A CAR T-sejtes terápiák ilyen módosításai csak a kezdetet jelentik, mondja Vitanza. A kutatók további módszereket keresnek a CAR T-sejtes terápiák optimalizálására, és évtizedek múlva az orvosok sokféle lehetőség közül választhatnak, amelyek az egyes betegekre szabhatók. „Hihetetlen, hogy idáig jutottunk” – mondja. "De 20 év múlva a betegeknél használt CAR T-sejtek nagyon másképp fognak kinézni."