Kas antrą savaitinį apsilankymą Sietlo vaikų ligoninėje Vašingtone penkerių metų vaikas ateina gauti naujos dozės genetiškai modifikuotų imuninių ląstelių, kurios suleidžiamos tiesiai į skystį aplink jos smegenis.

Vaikas šiuose apsilankymuose lankėsi daugiau nei trejus metus po to, kai jam buvo diagnozuotas niokojantis smegenų ir nugaros smegenų vėžys, vadinamas difuzine vidurinės linijos glioma, nuo kurios nėra žinomo gydymo. Tačiau atrodo, kad gydymas, vadinamas CAR T ląstelių terapija, sumažino naviką ir išlaikė jį kontroliuojamą. Su 70 procedūrų ir skaičiuojant, šis penkerių metų vaikas galėjo gauti daugiau CAR T ląstelių terapijos dozių nei bet kas kitas planetoje.

Jo onkologas Nicholas Vitanza visada šviečia, kai kalba apie rezultatus. Nepaisant to, Vitanza puikiai žino, kad vaiko reakcija neįprasta. Nors keli vaikai, dalyvavę Vitzana klinikiniame tyrime, taip pat galėjo turėti naudos iš CAR T ląstelių terapijos, dauguma atsakų nebuvo tokie dramatiški ar ilgalaikiai, kaip penkerių metų vaiko. Dabar Vitanzai ir kitiems savo srities darbuotojams kyla klausimas: kaip jie gali padaryti šią sėkmę mažiau išskirtinę?

Ant Tarptautinis vaikų neuro-onkologijos simpoziumas Filadelfijoje, Pensilvanijoje, kuris baigėsi anksčiau šį mėnesį, Vitanza ir kiti mokslininkai pristatė daug žadančius ankstyvųjų klinikinių tyrimų rezultatus, kurie rodo, kad CAR T ląstelės gali būti veiksmingas vaikų mirtino CNS vėžio gydymas.

Tyrimai buvo skirti terapijos saugumui, o ne veiksmingumui patikrinti, todėl norint tiksliai žinoti, ar gydymas yra naudingas, reikia atlikti didesnius tyrimus. Tuo tarpu mokslininkai nori patobulinti savo požiūrį, kad maksimaliai padidintų jų pasiekiamumą. „Matome signalo žvilgsnį“, – sako Hiustono Teksaso vaikų ligoninės vaikų neurologė Jasia Mahdi. „Dabar mūsų darbas yra išsiaiškinti, kaip tai remtis.

Naviko radimo T ląstelės

CAR T-ląstelių terapija are made up of immune cells called T cells that have been removed from the recipient and modified to produce molecules called chimeric antigen receptors (CAR) on their surface. Šios T ląstelės vėl patenka į kūną, kur jų nauji receptoriai leidžia atpažinti ir sunaikinti vėžines ląsteles.

Nepaisant nuolatinės saugos problemos Šis metodas buvo sėkmingas gydant keletą kraujo vėžio atvejų ir kai kuriais atvejais ilgalaikės remisijos, trunkančios daugiau nei dešimtmetį sukėlė. Taikymas CAR T-ląstelių terapija, skirta solidiems navikams gydyti kaip ir smegenys bei plaučiai, yra reiklesni. Kietuose navikuose gali būti skirtingų ląstelių su skirtingomis mutacijomis ir skirtingu jautrumu terapijai. T ląstelėms taip pat gali būti sunkiau prasiskverbti į kietus navikus.

Nepaisant to, tyrimai su pelėmis parodė, kad CAR T ląstelės gali būti veiksmingos prieš difuzines vidurinės linijos gliomas. Skubiai reikia naujų vėžio gydymo būdų: standartinis gydymas kartais yra spindulinis gydymas kartu su chemoterapija, tačiau vėžys yra mirtinas, o vidutinis išgyvenamumas yra apie 13 mėnesių nuo diagnozės nustatymo, sako Vitanza.

Sėkmė: diplomas

Pirmieji klinikiniai CAR-T terapijos nuo difuzinių vidurinės linijos gliomų vaikams tyrimai jau baigti, o rezultatai yra daug žadantys. Susitikime Filadelfijoje Vitanza pristatė duomenis iš tyrimo, kurio metu 21 vaikas, sergantis difuzinėmis vidurinės linijos gliomomis, buvo gydomas CAR-T ląstelėmis, kurios atakuoja baltymą B7-H3, kuris daugiausia randamas vėžio ląstelėse. Tik vienas dalyvis stipriai reagavo į patį gydymą, o kai kurie gyvena ilgiau nei tikėtasi, sako Vitanza.

Mahdi presented data from a clinical trial of a T-cell therapy that targets a molecule called GD2. Šiame tyrime, atliktame Stanfordo universitete Kalifornijoje, buvo gydyti devyni žmonės, turintys difuzinių vidurinės linijos gliomų, o keturių iš jų augliai sumažėjo daugiau nei per pusę.

Šis tyrimas taip pat turėjo išskirtinį rezultatą: jaunuolis, kurio vėžys visiškai išnyko ir kuris daugiau nei 30 mėnesių po pirmojo gydymo nesirgo vėžiu. Per tą laiką jis baigė vidurinę mokyklą ir dabar sėkmingai mokosi universitete. „Visi šie įprasti dalykai šiame kontekste reiškia daug daugiau“, – sako Mahdi. „Kitaip ši realybė nebūtų jo buvusi“.

Parinkčių meniu

Researchers are eager to extend these dramatic responses to more of their study participants. Vitzana komanda pradėjo dar vieną tyrimą, tiriantį CAR T ląsteles, kurios atakuoja keturias skirtingas molekules, daugiausia randamas smegenų ir nugaros smegenų navikuose, tikėdamasi, kad T ląstelės, atpažįstančios kelis taikinius, bus veiksmingesnės.

Kita komanda Kalifornijos universitete San Franciske tiria CAR-T ląsteles, kurios ekspresuoja vėžį naikinančius receptorius tik tada, kai ląstelės yra centrinėje nervų sistemoje. Tikimasi, kad T ląstelės bus aktyvios tik ten, kur jų reikia, todėl jos bus mažiau pažeidžiamos "Išsekimas" tampa disfunkcinis, reiškinys, kuris, kaip žinoma, riboja T ląstelių terapijos veiksmingumą, sako Hideho Okada, kuris tyrinėja imunoterapiją ir yra pagrindinis projekto tyrėjas. Komanda gydė savo pirmąjį tyrimo dalyvį, suaugusįjį agresyvus smegenų auglys, vadinamas glioblastoma, birželį ir planuoja pradėti panašų tyrimą su vaikais.

Tokios CAR T-ląstelių terapijos modifikacijos yra tik pradžia, sako Vitanza. Tyrėjai ieško tolesnių būdų optimizuoti CAR T ląstelių terapiją, o po dešimtmečių gydytojai galės rinktis iš įvairių variantų, kurie gali būti pritaikyti individualiems pacientams. „Neįtikėtina, kad pasiekėme šį tašką“, – sako jis. "Tačiau po 20 metų CAR T ląstelės, kurias naudojame pacientams, atrodys labai skirtingai."