Katru otro iknedēļas vizīti Sietlas Bērnu slimnīcā Vašingtonā piecus gadus vecs bērns ierodas pēc jaunas ģenētiski modificētu imūnšūnu devas, kas tiek ievadītas tieši šķidrumā ap viņas smadzenēm.

Bērns ir apmeklējis šos apmeklējumus vairāk nekā trīs gadus pēc tam, kad viņam tika diagnosticēta postoša smadzeņu un muguras smadzeņu vēža forma, ko sauc par difūzo viduslīnijas gliomu, ko nevar izārstēt. Taču šķiet, ka ārstēšana, ko sauc par CAR T-šūnu terapiju, ir samazinājusi audzēju un saglabājusi to kontrolē. Ar 70 procedūrām un skaita pieaugumu, šis piecus gadus vecais bērns, iespējams, ir saņēmis vairāk CAR T-šūnu terapijas devu nekā jebkurš cits uz planētas.

Viņa onkologs Nikolass Vitanza vienmēr staro, kad viņš runā par rezultātiem. Neskatoties uz to, Vitanza labi apzinās, ka bērna reakcija ir neparasta. Lai gan vairāki bērni Vitzana klīniskajā pētījumā, iespējams, ir guvuši labumu no CAR T-šūnu terapijas, lielākā daļa atbildes reakciju nebija tik dramatiskas vai ilgstošas ​​kā piecus gadus vecam bērnam. Jautājums, kas tagad neļauj Vitanzai un citiem viņa laukā strādājošajiem naktīs nomodā, ir šāds: kā viņi var padarīt šo panākumu mazāku?

Uz Starptautiskais simpozijs par bērnu neiro-onkoloģiju Filadelfijā, Pensilvānijā, kas beidzās šā mēneša sākumā, Vitanza un citi pētnieki iepazīstināja ar daudzsološiem agrīnu klīnisko pētījumu rezultātiem, kas liecināja, ka CAR T šūnas varētu būt efektīvs līdzeklis nāvējošu CNS vēža ārstēšanai bērniem.

Pētījumi tika izstrādāti, lai pārbaudītu terapijas drošību, nevis tās efektivitāti, un ir nepieciešami lielāki pētījumi, lai pārliecinātos, vai ārstēšana ir labvēlīga. Tikmēr pētnieki vēlas uzlabot savu pieeju, lai maksimāli palielinātu sasniedzamību. "Mēs redzam signālu," saka Jasia Mahdi, bērnu neiroloģe Teksasas Bērnu slimnīcā Hjūstonā. "Mūsu darbs tagad ir izdomāt, kā to turpināt."

Audzēju atrašanas T šūnas

CAR T-šūnu terapija sastāv no imūnās šūnām, ko sauc par T šūnām, kas ir izņemtas no saņēmēja un pārveidotas, lai uz to virsmas ražotu molekulas, ko sauc par himēriskajiem antigēna receptoriem (CAR). Šīs T šūnas tiek atkārtoti ievadītas organismā, kur to jaunie receptori ļauj atpazīt un iznīcināt vēža šūnas.

Neskatoties uz pastāvīgās drošības problēmas Šī pieeja ir izrādījusies veiksmīga vairāku asins vēža ārstēšanā un dažos gadījumos ilgstošas ​​remisijas, kas ilgst vairāk nekā desmit gadus izraisīja. Piemērošana CAR T-šūnu terapija cieto audzēju ārstēšanai tāpat kā smadzenes un plaušas, tomēr ir prasīgākas. Cietie audzēji var saturēt dažādas šūnas ar dažādām mutācijām un atšķirīgu jutību pret terapiju. Cietiem audzējiem T šūnām var būt arī grūtāk iekļūt.

Tomēr pētījumi ar pelēm liecina, ka CAR T šūnas var būt efektīvas pret difūzām viduslīnijas gliomām. Steidzami nepieciešamas jaunas vēža terapijas: standarta ārstēšana dažkārt ir staru terapija kopā ar ķīmijterapiju, taču vēzis ir letāls, un vidējā dzīvildze ir aptuveni 13 mēnešus pēc diagnozes noteikšanas, saka Vitanza.

Panākumi: diploms

Pirmie klīniskie pētījumi par CAR-T terapiju pret difūzām viduslīnijas gliomām bērniem tagad ir pabeigti, un rezultāti ir daudzsološi. Sanāksmē Filadelfijā Vitanza iepazīstināja ar datiem no pētījuma, kurā 21 bērns ar difūzām viduslīnijas gliomām tika ārstēts ar CAR-T šūnām, kas uzbrūk proteīnam, ko sauc par B7-H3, kas galvenokārt atrodams vēža šūnās. Tikai vienam dalībniekam bija spēcīga reakcija uz pašu ārstēšanu, un daži dzīvo ilgāk, nekā paredzēts, saka Vitanza.

Mahdi iepazīstināja ar datiem no klīniskā pētījuma par T-šūnu terapiju, kuras mērķis ir molekula, ko sauc par GD2. Šajā pētījumā, kas tika veikts Stenfordas universitātē Kalifornijā, tika ārstēti deviņi cilvēki ar difūzām viduslīnijas gliomām, un četros no tiem audzēji samazinājās par vairāk nekā pusi.

Šim pētījumam bija arī izņēmums: jauns vīrietis, kuram vēzis bija pilnībā izzudis un kurš bija saglabājies bez vēža vairāk nekā 30 mēnešus pēc pirmās ārstēšanas. Šajā laikā viņš ir pabeidzis vidusskolu un tagad gūst panākumus universitātē. "Visas šīs parastās lietas šajā kontekstā nozīmē daudz vairāk," saka Mahdi. "Šī realitāte citādi nebūtu bijusi viņa."

Opciju izvēlne

Pētnieki vēlas paplašināt šīs dramatiskās atbildes uz vairākiem saviem pētījuma dalībniekiem. Vitzana komanda ir uzsākusi vēl vienu pētījumu, kurā pārbauda CAR T šūnas, kas uzbrūk četrām dažādām molekulām, kas galvenokārt atrodamas smadzeņu un muguras smadzeņu audzējos, cerot, ka T šūnas, kas atpazīst vairākus mērķus, būs efektīvākas.

Cita komanda Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko pārbauda CAR-T šūnas, kas ekspresē vēža iznīcināšanas receptorus tikai tad, kad šūnas atrodas centrālajā nervu sistēmā. Cerams, ka T šūnas būs aktīvas tikai tur, kur tās ir vajadzīgas, padarot tās mazāk neaizsargātas pret iekļūšanu "Izsīkums" kļūst disfunkcionāla, parādība, kas, kā zināms, ierobežo T šūnu terapijas efektivitāti, saka Hideho Okada, kurš pēta imūnterapijas un ir projekta galvenais pētnieks. Komanda ārstēja savu pirmo pētījuma dalībnieku, pieaugušo ar agresīvs smadzeņu audzējs, ko sauc par glioblastomu, jūnijā un plāno uzsākt līdzīgu pētījumu ar bērniem.

Šādas CAR T-šūnu terapijas modifikācijas ir tikai sākums, saka Vitanza. Pētnieki meklē turpmākus veidus, kā optimizēt CAR T-šūnu terapiju, un pēc vairākiem gadu desmitiem ārsti varēs izvēlēties no dažādām iespējām, kuras var pielāgot atsevišķiem pacientiem. "Tas ir neticami, ka esam nonākuši līdz šim punktam," viņš saka. "Bet pēc 20 gadiem CAR T šūnas, kuras mēs izmantojam pacientiem, izskatīsies ļoti atšķirīgi."