Každú druhú týždennú návštevu detskej nemocnice v Seattli vo Washingtone prichádza päťročné dieťa po čerstvú dávku geneticky modifikovaných imunitných buniek, ktoré sa podávajú priamo do tekutiny okolo jej mozgu.

Dieťa navštevuje tieto návštevy viac ako tri roky po tom, čo mu bola diagnostikovaná devastujúca forma rakoviny mozgu a miechy nazývaná difúzny glióm strednej čiary, na ktorú nie je známy žiadny liek. Zdá sa však, že liečba nazývaná CAR T-bunková terapia nádor zmenšila a udržala ho pod kontrolou. So 70 ošetreniami a počítaním, toto päťročné dieťa mohlo dostať viac dávok CAR T-bunkovej terapie ako ktokoľvek iný na planéte.

Jeho onkológ Nicholas Vitanza vždy žiari, keď hovorí o výsledkoch. Napriek tomu si Vitanza dobre uvedomuje, že reakcia dieťaťa je nezvyčajná. Hoci niekoľko detí v klinickom skúšaní Vitzany mohlo mať prospech aj z terapie CAR T-bunkami, väčšina odpovedí nebola taká dramatická ani dlhotrvajúca ako u päťročného dieťaťa. Otázka, ktorá teraz drží Vitanzu a ďalších v jeho odbore hore, znie: Ako môžu urobiť tento úspech menej odľahlým?

Na Medzinárodné sympózium o detskej neuroonkológii vo Philadelphii v Pensylvánii, ktorá sa skončila začiatkom tohto mesiaca, Vitanza a ďalší výskumníci predstavili sľubné výsledky skorých klinických skúšok, ktoré naznačujú, že CAR T bunky by mohli byť účinnou liečbou smrteľných rakovín CNS u detí.

Štúdie boli navrhnuté tak, aby testovali bezpečnosť terapie, nie jej účinnosť, a sú potrebné rozsiahlejšie štúdie, aby sme si boli istí, či sú liečby prospešné. Medzitým sa výskumníci snažia vylepšiť svoj prístup, aby maximalizovali svoj dosah. „Vidíme záblesk signálu,“ hovorí Jasia Mahdi, detská neurologička z Texaskej detskej nemocnice v Houstone. "Našou úlohou je teraz prísť na to, ako na tom stavať."

T bunky na nájdenie nádoru

CAR T-bunkové terapie sú tvorené imunitnými bunkami nazývanými T bunky, ktoré boli odstránené z príjemcu a upravené tak, aby na svojom povrchu produkovali molekuly nazývané chimérické antigénne receptory (CAR). Tieto T bunky sú znovu zavedené do tela, kde im ich nové receptory umožňujú rozpoznať a zničiť rakovinové bunky.

Napriek tomu pretrvávajúce obavy o bezpečnosť Tento prístup sa ukázal ako úspešný pri liečbe niekoľkých druhov rakoviny krvi av niektorých prípadoch dlhotrvajúce remisie trvajúce viac ako desaťročie spôsobil. Aplikácia CAR T-bunkové terapie na liečbu solídnych nádorov ako tie v mozgu a pľúcach je však náročnejšia. Solídne nádory môžu obsahovať rôzne bunky s rôznymi mutáciami a rôznou citlivosťou na terapiu. Pevné nádory môžu byť pre T bunky tiež ťažšie preniknúť.

Napriek tomu štúdie na myšiach naznačili, že CAR T bunky môžu byť účinné proti difúznym gliómom strednej línie. Naliehavo sú potrebné nové terapie rakoviny: Štandardná liečba je niekedy rádioterapia kombinovaná s chemoterapiou, ale rakovina je smrteľná a medián prežitia je asi 13 mesiacov po diagnóze, hovorí Vitanza.

Úspech: diplom

Prvé klinické štúdie o terapii CAR-T proti difúznym gliómom strednej čiary u detí sú už ukončené a výsledky sú sľubné. Na stretnutí vo Philadelphii Vitanza prezentovala údaje zo štúdie, v ktorej bolo 21 detí s difúznymi gliómami strednej čiary liečených bunkami CAR-T, ktoré napádajú proteín nazývaný B7-H3, ktorý sa nachádza predovšetkým na rakovinových bunkách. Len jeden účastník mal silnú reakciu na samotnú liečbu a niektorí žijú dlhšie, ako sa očakávalo, hovorí Vitanza.

Mahdi predložil údaje z klinickej štúdie terapie T-buniek, ktorá sa zameriava na molekulu nazývanú GD2. V tejto štúdii uskutočnenej na Stanfordskej univerzite v Kalifornii bolo liečených deväť ľudí s difúznymi gliómami strednej čiary a u štyroch z nich sa nádory zmenšili o viac ako polovicu.

Táto štúdia mala aj odľahlú hodnotu: mladého muža, ktorého rakovina úplne zmizla a ktorý zostal bez rakoviny viac ako 30 mesiacov po prvej liečbe. Počas tohto obdobia dokončil strednú školu a teraz sa mu darí na univerzite. „Všetky tieto normálne veci znamenajú v tomto kontexte oveľa viac,“ hovorí Mahdi. "Inak by táto realita nebola jeho."

Ponuka možností

Výskumníci chcú rozšíriť tieto dramatické odpovede na viac účastníkov svojej štúdie. Vitzanov tím spustil ďalšiu štúdiu testujúcu CAR T bunky, ktoré napádajú štyri rôzne molekuly nachádzajúce sa predovšetkým na nádoroch mozgu a miechy, v nádeji, že T bunky, ktoré rozpoznávajú viacero cieľov, budú efektívnejšie.

Ďalší tím z Kalifornskej univerzity v San Franciscu testuje bunky CAR-T, ktoré exprimujú receptor zabíjajúci rakovinu iba vtedy, keď sú bunky v centrálnom nervovom systéme. Dúfame, že T bunky budú aktívne len tam, kde sú potrebné, čím sa stanú menej náchylnými na preniknutie "vyčerpanie" sa stáva dysfunkčným, fenoménom, o ktorom je známe, že obmedzuje účinnosť terapií T bunkami, hovorí Hideho Okada, ktorý skúma imunoterapiu a je hlavným riešiteľom projektu. Tím ošetril svojho prvého účastníka štúdie, dospelého s agresívny mozgový nádor nazývaný glioblastóm, v júni a plánuje spustiť podobnú štúdiu u detí.

Takéto úpravy CAR T-bunkových terapií sú len začiatkom, hovorí Vitanza. Výskumníci hľadajú ďalšie spôsoby, ako optimalizovať CAR T-bunkové terapie a o niekoľko desaťročí si lekári budú môcť vybrať z rôznych možností, ktoré môžu byť prispôsobené individuálnym pacientom. "Je neuveriteľné, že sme sa dostali až sem," hovorí. "Ale o 20 rokov budú CAR T bunky, ktoré používame pre pacientov, vyzerať veľmi inak."