每隔一周，一名五岁的孩子就会去华盛顿的西雅图儿童医院接受新鲜剂量的转基因免疫细胞，这些细胞直接注射到她大脑周围的液体中。

在被诊断出患有一种破坏性的脑和脊髓癌（称为弥漫性中线神经胶质瘤）后，该孩子已经进行了三年多的就诊，目前尚无已知的治愈方法。但这种被称为 CAR T 细胞疗法的疗法似乎缩小了肿瘤并使其得到控制。经过 70 次治疗并且还在不断增加，这个 5 岁的孩子可能比地球上任何其他人都接受了更多剂量的 CAR T 细胞治疗。

他的肿瘤科医生尼古拉斯·维坦扎（Nicholas Vitanza）在谈论结果时总是面带微笑。尽管如此，维坦扎很清楚孩子的反应不寻常。尽管 Vitzana 临床试验中的几名儿童也可能从 CAR T 细胞疗法中受益，但大多数反应并不像五岁儿童那样显着或持久。现在让维坦扎和他所在领域的其他人彻夜难眠的问题是：他们如何才能让这一成功不那么异常？

上 宾夕法尼亚州费城儿童神经肿瘤学国际研讨会 本月早些时候结束的 2019 年临床试验中，Vitanza 和其他研究人员提出了令人鼓舞的早期临床试验结果，表明 CAR T 细胞可能成为治疗儿童致命中枢神经系统癌症的有效方法。

这些研究旨在测试该疗法的安全性，而不是其有效性，并且需要更大规模的研究来确定这些疗法是否有益。与此同时，研究人员正在寻求调整他们的方法以最大限度地扩大其影响范围。 “我们看到了一个信号，”休斯顿德克萨斯儿童医院的儿科神经学家贾西亚·马赫迪 (Jasia Mahdi) 说。 “我们现在的工作是弄清楚如何在此基础上继续发展。”

肿瘤发现T细胞

CAR T细胞疗法 由称为 T 细胞的免疫细胞组成，这些细胞已从受体中取出并经过修饰，在其表面产生称为嵌合抗原受体 (CAR) 的分子。这些 T 细胞被重新引入体内，它们的新受体使它们能够识别并摧毁癌细胞。

尽管 持续的安全问题 该方法已被证明可以成功治疗多种血癌，在某些情况下 持续十多年的持久缓解 造成的。应用 用于治疗实体瘤的 CAR T 细胞疗法 然而，像大脑和肺部一样，要求更高。实体瘤可能包含具有不同突变和对治疗不同敏感性的不同细胞。 T 细胞也更难穿透实体瘤。

然而，小鼠研究表明，CAR T 细胞可能对弥漫性中线神经胶质瘤有效。迫切需要针对该癌症的新疗法：Vitanza 说，标准治疗有时是放射疗法联合化疗，但这种癌症是致命的，诊断后中位生存期约为 13 个月。

成功：文凭

第一个针对儿童弥漫性中线胶质瘤的 CAR-T 疗法的临床研究现已完成，结果令人鼓舞。在费城举行的会议上，Vitanza 展示了一项研究的数据，该研究对 21 名患有弥漫性中线神经胶质瘤的儿童进行了 CAR-T 细胞治疗，这些细胞攻击一种名为 B7-H3 的蛋白质，这种蛋白质主要存在于癌细胞中。维坦扎说，只有一名参与者对治疗本身产生了强烈反应，有些人的寿命比预期的要长。

Mahdi 展示了针对 GD2 分子的 T 细胞疗法临床试验的数据。在加州斯坦福大学进行的这项研究中，九名患有弥漫性中线神经胶质瘤的患者接受了治疗，其中四人的肿瘤缩小了一半以上。

这项研究还有一个异常值：一名年轻人的癌症完全消失，并且在第一次治疗后 30 多个月内一直没有患癌症。在此期间，他完成了高中学业，现在正在大学里茁壮成长。 “在这种情况下，所有这些正常的事情都意义重大，”马赫迪说。 “否则这个现实就不会是他的了。”

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研究人员渴望将这些戏剧性的反应扩展到更多的研究参与者。 Vitzana 的团队启动了另一项研究，测试 CAR T 细胞攻击主要在脑和脊髓肿瘤中发现的四种不同分子，希望识别多个目标的 T 细胞会更有效。

加州大学旧金山分校的另一个团队正在测试 CAR-T 细胞，只有当细胞位于中枢神经系统时，这些细胞才表达抗癌受体。希望 T 细胞只在需要它们的地方才会活跃，从而使它们不那么容易通过 “精疲力尽” 研究免疫疗法、该项目首席研究员的 Hideho Okada 表示，T 细胞变得功能失调，这种现象已知会限制 T 细胞疗法的有效性。该团队治疗了第一位研究参与者，一名患有以下疾病的成年人 一种称为胶质母细胞瘤的侵袭性脑肿瘤 ，并计划在六月开始一项针对儿童的类似研究。

Vitanza 表示，对 CAR T 细胞疗法的此类修改只是一个开始。 研究人员正在寻找进一步优化 CAR T 细胞疗法的方法 几十年后，医生可以从多种针对个体患者的治疗方案中进行选择。 “我们已经走到了这一步，真是令人难以置信，”他说。 “但 20 年后，我们用于患者的 CAR T 细胞将会看起来非常不同。”