Za milijardu ljudi diljem svijeta simptomi mogu biti razorni: pulsirajuća glavobolja, mučnina, zamagljen vid i umor koji mogu trajati danima. Ali kako moždana aktivnost izaziva ovu najtežu glavobolju – migrenu – dugo je zbunjivala znanstvenike.
Studija 1o miševima, objavljeno uZnanost4. srpnja, sada daje tragove neuroloških događaja koji pokreću migrene. Sugerira da kratki gubitak mozga - kada neuronska aktivnost prestane - privremeno mijenja sadržaj cerebrospinalne tekućine, prozirne tekućine koja okružuje mozak i leđnu moždinu. Smatra se da se ova promijenjena tekućina transportira kroz dosad nepoznatu prazninu u anatomiji do živaca u lubanji, gdje aktivira receptore za bol i upale i uzrokuje glavobolje.
"Ovaj rad je ponovno razmišljanje o tome kako gledamo na podrijetlo glavobolja", kaže Gregory Dussor, neurolog sa Sveučilišta Texas u Dallasu u Richardsonu. "Glavobolja bi jednostavno mogla biti opći znak upozorenja da se u mozgu događa puno stvari koje nisu normalne."
"Migrena je zapravo zaštitna u tom pogledu. Bol je zaštitna jer govori osobi da se odmori, oporavi i spava", kaže koautor Maiken Nedergaard, neurolog sa Sveučilišta u Kopenhagenu.
Bezbolan mozak
Sam mozak nema receptore za bol; Osjećaj glavobolje dolazi iz područja izvan mozga, smještenih u perifernom živčanom sustavu. Ali kako mozak, koji nije izravno povezan s perifernim živčanim sustavom, aktivira živce da izazovu glavobolje, slabo je poznato, što ih čini teškim za liječenje.
Znanstvenici koji su radili s mišjim modelom specifične vrste glavobolje koja se zove aurikularna migrena krenuli su istraživati ovo. Trećina osoba koje pate od migrene doživi fazu prije glavobolje, poznatu kao aura, koja ima simptome kao što su mučnina, povraćanje, osjetljivost na svjetlo i obamrlost. Može trajati od pet minuta do sat vremena. Tijekom aure, mozak doživljava depresiju koja se naziva kortikalno širenje (CSD) kada neuronska aktivnost prestane na kratko vrijeme.
Studije o migrenama sugerirale su da se glavobolje javljaju kada molekule u cerebrospinalnoj tekućini istječu iz mozga i aktiviraju živce u moždanim ovojnicama, slojevima koji štite mozak i leđnu moždinu.
Nedergaardov tim želio je istražiti postoje li slična curenja u cerebrospinalnoj tekućini koja aktivira trigeminalni živac, koji prolazi kroz lice i lubanju. Ogranci živaca spajaju se u trigeminalni ganglion na bazi lubanje. Ovo je čvorište za prijenos senzornih informacija između lica i čeljusti u mozak i sadrži receptore za bol i upalne proteine.
snop živaca
Autori su uzgojili miševe koji su doživjeli CSD i analizirali kretanje i sadržaj njihove cerebrospinalne tekućine. Tijekom CSD-a otkrili su da su koncentracije nekih proteina u tekućini pale na manje od polovice uobičajenih razina. Razine drugih proteina su se udvostručile, uključujući protein CGRP koji prenosi bol, a koji je meta lijekova protiv migrene.
Istraživači su također otkrili dosad nepoznatu prazninu u zaštitnim slojevima oko trigeminalnog ganglija koji omogućuje protok cerebrospinalne tekućine u te živčane stanice. Stoga su testirali utječu li spinalne tekućine s različitim koncentracijama proteina na trigeminalne živce kod kontrolnih miševa.
Tekućina prikupljena nedugo nakon CSD-a povećala je aktivnost stanica trigeminalnog živca - što sugerira da bi glavobolje mogle biti potaknute signalima boli iz tih aktiviranih stanica. Tekućina sakupljena 2,5 sata nakon CSD-a nije imala isti učinak.
"Što god se oslobodi u cerebrospinalnoj tekućini se razgrađuje. Dakle, to je kratkotrajan fenomen", kaže Nedergaard.
"To stvarno pokazuje ovu prekrasnu potencijalnu interakciju u tome kako promjena u mozgu može utjecati na periferiju. Možda postoji razmjena između ove dvije komponente živčanog sustava i toga bismo trebali biti svjesniji", kaže Philip Holland, neurolog s King's Collegea u Londonu.
Dussor predlaže da bi buduće studije trebale ispitati zašto proteini u spinalnoj tekućini koji pogađaju trigeminalni ganglij uzrokuju glavobolju, a ne drugu vrstu boli. "Ovo će pokrenuti mnogo zanimljivih pitanja u industriji i vjerojatno će biti polazište za mnoge nove istraživačke projekte."
