أ سرطان الدم العدواني الذي يصيب الأطفال في المقام الأول، لديه 15 نوعًا فرعيًا مختلفًا، يرتبط كل منها بنتيجة محددة واستجابة للأدوية، وفقًا لتحليل الجينوم. 1. يَعِد هذا العمل بتحسين العلاج، على سبيل المثال، تجنيب بعض الأطفال أقسى أنظمة العلاج الكيميائي، وإعطاء آخرين أحدث العلاجات المناعية.

هذا تصنيف مفصل يقول الباحثون إنه يمهد الطريق لعلاجات مستهدفة، ويقدم للأشخاص المصابين بالخلايا التائية سرطان الدم الليمفاوي الحاد (T-ALL) الأمل، والذي يمثل حوالي 5٪ من جميع أنواع السرطان لدى الأطفال. الموجودين اليومطبيعةيمكن أن تساعد الأعمال المنشورة في التنبؤ بمن هم أقل عرضة للاستجابة للعلاج ومساعدة الأطباء على اختيار علاجات أكثر فعالية من البداية.

يقول جان كولز، الباحث في علم وراثة سرطان الدم في المعهد الفلمنكي للتكنولوجيا الحيوية في مدينة جينت ببلجيكا، والذي لم يشارك في البحث: "إنها دراسة رائعة، وستكون مصدرًا غنيًا جدًا لأي شخص يعالج مرضى T-ALL".

خلية جذعية متدهورة

يحدث T-ALL عندما تنتج خلية جذعية متحورة في نخاع العظم كميات كبيرة من الخلايا التائية غير الطبيعية، وهي نوع من الخلايا المناعية. على الرغم من أن معدلات البقاء على قيد الحياة لـ T-ALL قد تحسنت مع التقدم في العلاج الكيميائي، فإن 15-20٪ من الأطفال والمراهقين يعانون من الانتكاسات أو لديهم أشكال من المرض لا تستجيب للعلاج القياسي، وفقًا للمؤلف المشارك في الدراسة ديفيد تيتشي، وهو طبيب أورام أطفال وباحث في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا في بنسلفانيا. لذلك، من المهم العثور على علامات بيولوجية أفضل يمكنها التنبؤ بالأشخاص الذين يعانون من T-ALL الذين يحتاجون إلى علاجات مستهدفة أو أساليب علاجية جديدة.

في السابق، حددت الأبحاث أنواعًا فرعية مختلفة من T-ALL، ولكن لم تكن هناك دراسة كبيرة بما يكفي للتنبؤ بشكل موثوق بتطور مرض الشخص بناءً على التغيرات الجينية وحدها. لذلك قام تيتشي وزملاؤه بتحليل تسلسل الحمض النووي الكامل لكل من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة لأكثر من 1300 شخص مصابين بـ T-ALL والذين تلقوا نفس العلاج. وقام الباحثون أيضًا بفحص الحمض النووي الريبي الخلوي لفهم كيفية تغير نشاط الجينات في عينات السرطان.

ربط الجينوم والنتيجة

وكشف التحليل عن 15 نوعًا فرعيًا مختلفًا من T-ALL، بعضها لم يتم تشخيصه من قبل. أظهر كل نوع فرعي تغيرات وراثية فريدة وأنماط التعبير الجيني. كان الأشخاص الذين لديهم أنواع فرعية معينة أكثر عرضة لبقاء الخلايا السرطانية في الجسم بعد العلاج، مما قد يؤدي إلى انتكاسة المرض. ووجد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم أنواع فرعية أخرى كانوا أكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة والبقاء خاليين من السرطان، وكان أحد الأنواع الفرعية أكثر عرضة للتسبب في نوع آخر من السرطان في أماكن أخرى من الجسم.

وأظهر التحليل أيضًا أن ما يقرب من 60% من التغيرات الجينية مرتبطة بـ T-ALL تحدث أقسام الحمض النووي التي لا تنتج البروتينات ولكنها يمكن أن تؤثر على نشاط الجينات. غالبًا ما أدت هذه التغييرات إلى تنشيط غير مناسب للجينات وساهمت في تطور السرطان.

وباستخدام البيانات الجينية والسريرية، صنف الباحثون T-ALL حسب مستوى الخطورة: مرتفع جدًا، ومرتفع، ومنخفض، ومنخفض جدًا. يقول كولز إن هذا التصنيف يمكن أن يساعد الأطباء على تصميم العلاجات من خلال التوصية بعلاج كيميائي أقوى أو علاجات مناعية جديدة للأشخاص المعرضين لمخاطر عالية وعلاجات أقل عدوانية لأولئك المعرضين لخطر أقل.

واجتذبت الدراسة مشاركين من الولايات المتحدة وكندا وأستراليا وسويسرا ونيوزيلندا. نظرًا لأن التاريخ الوراثي للشخص يمكن أن يؤثر على استجابته للعلاج، فيجب التحقق من صحة النتائج في مجموعات سكانية مختلفة، كما يقول المؤلف المشارك في الدراسة تشارلز موليغان، اختصاصي أمراض الدم في مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال في ممفيس، تينيسي.

يسلط البحث أيضًا الضوء على الحاجة إلى تحليل تسلسل الحمض النووي الكامل للخلايا السرطانية لدى الأشخاص المصابين بـ T-ALL. على الرغم من أن "تسلسل الجينوم الكامل" هذا لم يتم استخدامه على نطاق واسع بعد بسبب تكلفته، إلا أن موليغان يتوقع أن يصبح أكثر شيوعًا في المستقبل. "إن مثل هذه الدراسات تقدم حجة مقنعة مفادها أننا يجب أن نتابع بشكل متزايد تسلسل الجينوم الكامل لهذا النوع من سرطان الدم."