A agressiivne verevähk, mis mõjutab peamiselt lapsi, omab genoomianalüüsi kohaselt 15 erinevat alatüüpi, millest igaüks on seotud konkreetse tulemuse ja ravivastusega. 1. Töö tõotab parandada ravi — näiteks säästa osa lapsi kõige karmimatest keemiaravi režiimidest ja pakkuda teistele uusimaid immuunteraapiaid.

See üksikasjalik klassifikatsioon sillutab teed sihipärasele ravile, väidavad teadlased, ja pakub T-rakkudega inimestele äge lümfoblastne leukeemia (T-ALL) Hope, mis moodustab ligikaudu 5% kõigist laste vähkidest. Need, mis on tänaLoodusAvaldatud töö võib aidata ennustada, kes vähem tõenäoliselt ravile reageerib, ja aidata arstidel valida algusest peale tõhusamaid ravimeetodeid.

"See on suurepärane uuring, mis on väga rikkalik ressurss kõigile, kes ravivad T-ALL patsiente," ütleb Belgias Gentis asuva Flaami biotehnoloogia instituudi leukeemiageneetika uurija Jan Cools, kes ei osalenud uuringus.

Degenereerunud tüvirakk

T-ALL tekib siis, kui muteerunud tüvirakk luuüdis toodab suures koguses ebanormaalseid T-rakke, teatud tüüpi immuunrakke. Kuigi T-ALL-i elulemus on keemiaravi edenedes paranenud, kogevad 15–20% lastest ja teismelistest haiguse ägenemisi või haigusvorme, mis ei allu standardsele ravile, ütles uuringu kaasautor David Teachey, laste onkoloog ja teadur Philadelphia lastehaiglast Pennsylvanias. Seetõttu on oluline leida paremad bioloogilised markerid, mis suudavad ennustada, millised T-ALL-iga inimesed vajavad sihipärast ravi või uusi ravimeetodeid.

Varem olid uuringud tuvastanud erinevaid T-ALL-i alatüüpe, kuid ükski uuring ei olnud piisavalt suur, et ennustada usaldusväärselt inimese haiguse progresseerumist ainult geneetiliste muutuste põhjal. Nii analüüsisid Teachey ja tema kolleegid nii kasvajarakkude kui ka tervete rakkude DNA järjestust enam kui 1300 T-ALL-iga inimeselt, kes said sama ravi. Teadlased uurisid ka raku RNA-d, et mõista, kuidas geenide aktiivsust vähiproovides muudeti.

Genoomi ja tulemuse sidumine

Analüüs paljastas 15 erinevat T-ALL alatüüpi, millest mõnda varem ei olnud iseloomustatud. Iga alatüüp näitas ainulaadseid geneetilisi muutusi ja geeniekspressiooni mustreid. Teatud alatüüpidega inimestel jäi pärast ravi suurema tõenäosusega vähirakke kehasse, mis võib viia haiguse retsidiivini. Uurijad leidsid, et teiste alatüüpidega inimesed jäid suurema tõenäosusega ellu ja jäid vähivabaks ning üks alatüüp põhjustas tõenäolisemalt teist tüüpi vähki mujal kehas.

Analüüs näitas ka, et peaaegu 60% T-ALL-iga seotud geneetilistest muutustest Esinevad DNA lõigud, mis ei tooda valke, kuid võivad mõjutada geenide aktiivsust. Need muutused põhjustasid sageli geenide sobimatut aktiveerimist ja aitasid kaasa vähi arengule.

Kasutades geneetilisi ja kliinilisi andmeid, klassifitseerisid teadlased T-ALL-i riskitaseme järgi: väga kõrge, kõrge, madal ja väga madal. See klassifikatsioon võib aidata arstidel kohandada ravi, soovitades tugevamat keemiaravi või uusi immunoteraapiaid kõrge riskiga inimestele ja vähem agressiivseid ravimeetodeid madalama riskiga inimestele, ütleb Cools.

Uuringusse kaasati osalejaid Ameerika Ühendriikidest, Kanadast, Austraaliast, Šveitsist ja Uus-Meremaalt. Kuna inimese geneetiline ajalugu võib mõjutada tema ravivastust, tuleb tulemusi kinnitada erinevates populatsioonides, ütleb uuringu kaasautor Charles Mullighan, Tennessee osariigis Memphises asuva St. Jude'i lasteuuringute haigla hematoloog.

Uuring rõhutab ka vajadust analüüsida kogu kasvajarakkude DNA järjestust T-ALL-iga inimestel. Kuigi seda "kogu genoomi järjestamist" ei kasutata selle kulude tõttu veel laialdaselt, eeldab Mullighan, et see muutub tulevikus tavalisemaks. "Sellised uuringud näitavad veenvalt, et me peaksime seda tüüpi leukeemia puhul üha enam kogu genoomi järjestamist jätkama."