A aggressiivinen verisyöpä, joka vaikuttaa ensisijaisesti lapsiin, sisältää genomianalyysin mukaan 15 eri alatyyppiä, joista jokainen liittyy tiettyyn lopputulokseen ja vasteeseen lääkitykseen. 1. Työ lupaa parantaa hoitoa – esimerkiksi säästää jotkin lapset ankarimmilta solunsalpaajahoidoilta ja antamalla toisille viimeisimmät immunoterapiat.

Tämä yksityiskohtainen luokittelu tasoittaa tietä kohdistetuille hoidoille, tutkijat sanovat, ja tarjoaa ihmisille, joilla on T-solu akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL) Hope, joka on noin 5 % kaikista lasten syövistä. Ne jotka ovat tänäänLuontoJulkaistu työ voi auttaa ennustamaan, kuka ei todennäköisesti reagoi hoitoon, ja auttaa lääkäreitä valitsemaan tehokkaampia hoitoja alusta alkaen.

"Se on hieno tutkimus, joka on erittäin rikas resurssi kaikille, jotka hoitavat T-ALL-potilaita", sanoo Jan Cools, leukemiagenetiikan tutkija Flanderin biotekniikan instituutista Gentissä, Belgiassa, joka ei ollut mukana tutkimuksessa.

Degeneroitunut kantasolu

T-ALL ilmenee, kun mutatoitunut kantasolu luuytimessä tuottaa suuria määriä epänormaaleja T-soluja, eräänlaista immuunisolua. Vaikka T-ALL:n eloonjäämisluvut ovat parantuneet kemoterapian edistymisen myötä, 15-20 %:lla lapsista ja nuorista ilmenee pahenemisvaiheita tai taudin muotoja, jotka eivät reagoi tavalliseen hoitoon, kertoo tutkimuksen toinen kirjoittaja David Teachey, lasten onkologi ja tutkija Philadelphian lastensairaalassa Pennsylvaniassa. Siksi on tärkeää löytää parempia biologisia markkereita, jotka voivat ennustaa, ketkä T-ALL-potilaat tarvitsevat kohdennettuja hoitoja tai uusia hoitomenetelmiä.

Aikaisemmin tutkimukset olivat tunnistaneet erilaisia ​​T-ALL:n alatyyppejä, mutta mikään tutkimus ei ollut riittävän suuri ennustamaan luotettavasti henkilön taudin etenemistä pelkästään geneettisten muutosten perusteella. Joten Teachey ja hänen kollegansa analysoivat sekä kasvainsolujen että terveiden solujen koko DNA-sekvenssin yli 1 300 T-ALL-potilaalta, jotka saivat samaa hoitoa. Tutkijat tutkivat myös solujen RNA:ta ymmärtääkseen, kuinka geeniaktiivisuus muuttui syöpänäytteissä.

Genomin ja lopputuloksen yhdistäminen

Analyysi paljasti 15 erilaista T-ALL-alatyyppiä, joista osa oli aiemmin määrittelemätön. Jokainen alatyyppi osoitti ainutlaatuisia geneettisiä muutoksia ja geeniekspressiomalleja. Tiettyjä alatyyppejä omaavilla ihmisillä oli todennäköisemmin syöpäsoluja, jotka jäivät kehoon hoidon jälkeen, mikä voi johtaa taudin uusiutumiseen. Ihmiset, joilla oli muita alatyyppejä, selvisivät todennäköisemmin hengissä ja pysyivät syöpävapaina, ja yksi alatyyppi johti todennäköisemmin toisentyyppiseen syöpään muualla kehossa, tutkijat havaitsivat.

Analyysi osoitti myös, että lähes 60 % geneettisistä muutoksista liittyy T-ALL:iin Esiintyy DNA-osia, jotka eivät tuota proteiineja, mutta voivat vaikuttaa geenien toimintaan. Nämä muutokset johtivat usein geenien sopimattomaan aktivaatioon ja vaikuttivat syövän kehittymiseen.

Geneettisten ja kliinisten tietojen avulla tutkijat luokittelivat T-ALL:n riskitason mukaan: erittäin korkea, korkea, matala ja erittäin matala. Tämä luokittelu voisi auttaa lääkäreitä räätälöimään hoitoja suosittelemalla vahvempaa kemoterapiaa tai uusia immuunihoitoja korkean riskin ihmisille ja vähemmän aggressiivisia hoitoja niille, joilla on pienempi riski, Cools sanoo.

Tutkimukseen osallistui osallistujia Yhdysvalloista, Kanadasta, Australiasta, Sveitsistä ja Uudesta-Seelannista. Koska henkilön geneettinen historia voi vaikuttaa hänen vasteeseensa hoitoon, tulokset on validoitava eri populaatioissa, sanoo tutkimuksen toinen kirjoittaja Charles Mullighan, hematologi St. Jude Children's Research Hospitalista Memphisissä, Tennesseen osavaltiossa.

Tutkimus korostaa myös tarvetta analysoida koko kasvainsolujen DNA-sekvenssiä ihmisillä, joilla on T-ALL. Vaikka tätä "koko genomin sekvensointia" ei vielä käytetä laajasti sen kustannusten vuoksi, Mullighan odottaa sen yleistyvän tulevaisuudessa. "Tällaiset tutkimukset antavat vakuuttavan syyn siihen, että meidän pitäisi yhä enemmän jatkaa koko genomin sekvensointia tämän tyyppiselle leukemialle."