A agresyvus kraujo vėžys Remiantis genomo analize, yra 15 skirtingų potipių, kurių kiekvienas yra susijęs su konkrečia baigtimi ir atsaku į vaistus. 1. Šis darbas žada pagerinti gydymą – pavyzdžiui, kai kuriuos vaikus išgelbėti nuo griežčiausių chemoterapijos režimų, o kitiems – naujausią imunoterapiją.

Tai detali klasifikacija Tyrėjai teigia, kad atveria kelią tikslinėms terapijoms ir siūlo žmonėms su T ląstelėmis ūminė limfoblastinė leukemija (T-ALL) Hope, kuri sudaro maždaug 5 % visų vaikų vėžio atvejų. Tie, kurie yra šiandienGamtaPaskelbtas darbas galėtų padėti numatyti, kas rečiau reaguos į gydymą, ir padėti gydytojams nuo pat pradžių pasirinkti veiksmingesnius gydymo būdus.

"Tai puikus tyrimas, kuris bus labai turtingas šaltinis visiems, kurie gydo T-ALL pacientus", - sako Janas Coolsas, leukemijos genetikos tyrėjas iš Flamandų biotechnologijos instituto Gente, Belgijoje, kuris tyrime nedalyvavo.

Degeneruota kamieninė ląstelė

T-ALL atsiranda, kai mutavusi kamieninė ląstelė kaulų čiulpuose gamina daug nenormalių T ląstelių, tam tikros rūšies imuninių ląstelių. Nors T-ALL išgyvenamumas pagerėjo dėl chemoterapijos pažangos, 15–20% vaikų ir paauglių patiria atkryčius arba turi tokias ligos formas, kurios nereaguoja į standartinį gydymą, teigia tyrimo bendraautorius David Teachey, vaikų onkologas ir tyrėjas iš Filadelfijos vaikų ligoninės Pensilvanijoje. Todėl svarbu rasti geresnius biologinius žymenis, kurie galėtų numatyti, kuriems T-ALL sergantiems žmonėms reikia tikslinės terapijos ar naujų gydymo metodų.

Anksčiau tyrimais buvo nustatyti skirtingi T-ALL potipiai, tačiau nė vienas tyrimas nebuvo pakankamai didelis, kad būtų galima patikimai numatyti asmens ligos progresavimą remiantis vien genetiniais pokyčiais. Taigi Teachey ir jo kolegos išanalizavo visą naviko ląstelių ir sveikų ląstelių DNR seką iš daugiau nei 1300 žmonių, sergančių T-ALL, kuriems buvo skirtas toks pat gydymas. Tyrėjai taip pat ištyrė ląstelių RNR, kad suprastų, kaip vėžio mėginiuose pasikeitė genų aktyvumas.

Genomo ir rezultato susiejimas

Analizė atskleidė 15 skirtingų T-ALL potipių, kai kurie anksčiau nebuvo apibūdinti. Kiekvienas potipis parodė unikalius genetinius pokyčius ir genų ekspresijos modelius. Žmonėms, turintiems tam tikrus potipius, vėžio ląstelių likimas organizme buvo didesnė po gydymo, o tai gali sukelti ligos atkrytį. Žmonės, turintys kitus potipius, buvo labiau linkę išgyventi ir likti be vėžio, o vienas potipis buvo labiau linkęs į kitą vėžio tipą kitose kūno vietose, nustatė mokslininkai.

Analizė taip pat parodė, kad beveik 60% genetinių pokyčių, susijusių su T-ALL Atsiranda DNR sekcijos, kurios negamina baltymų, bet gali turėti įtakos genų veiklai. Šie pokyčiai dažnai lėmė netinkamą genų aktyvavimą ir prisidėjo prie vėžio vystymosi.

Naudodami genetinius ir klinikinius duomenis, mokslininkai suskirstė T-ALL pagal rizikos lygį: labai aukštą, aukštą, žemą ir labai mažą. Ši klasifikacija galėtų padėti gydytojams pritaikyti gydymą, rekomenduodama stipresnę chemoterapiją arba naujas imunoterapijas didelės rizikos žmonėms ir mažiau agresyvų gydymą tiems, kuriems yra mažesnė rizika, sako Coolsas.

Tyrimas pritraukė dalyvių iš JAV, Kanados, Australijos, Šveicarijos ir Naujosios Zelandijos. Kadangi žmogaus genetinė istorija gali turėti įtakos jo reakcijai į gydymą, rezultatai turi būti patvirtinti skirtingose ​​populiacijose, sako tyrimo bendraautorius Charlesas Mullighanas, Memfyje, Tenesio valstijoje, esančios St. Jude'o vaikų tyrimų ligoninės hematologas.

Tyrimas taip pat pabrėžia būtinybę išanalizuoti visą naviko ląstelių DNR seką žmonėms, sergantiems T-ALL. Nors šis „viso genomo sekos nustatymas“ dar nėra plačiai naudojamas dėl savo kainos, Mullighanas tikisi, kad ateityje ji taps vis dažnesnė. "Tokie tyrimai rodo įtikinamą atvejį, kad turėtume vis dažniau siekti viso genomo sekos šio tipo leukemijai."