O cancer de sânge agresiv, care afectează în primul rând copiii, are 15 subtipuri diferite, fiecare asociat cu un rezultat și răspuns specific la medicație, conform unei analize genomice 1. Lucrarea promite să îmbunătățească tratamentul - de exemplu, scutiți unii copii de cele mai dure regimuri de chimioterapie și oferindu-le altora cele mai recente imunoterapii.

Acest clasificare detaliată deschide calea pentru terapii direcționate, spun cercetătorii, și oferă persoanelor cu celule T leucemie limfoblastică acută (T-ALL) Hope, care reprezintă aproximativ 5% din toate cancerele pediatrice. Cei din ziua de aziNaturăLucrările publicate ar putea ajuta la prezicerea cine este mai puțin probabil să răspundă la tratament și ar putea ajuta medicii să aleagă terapii mai eficiente de la început.

„Este un studiu grozav care va fi o resursă foarte bogată pentru oricine care tratează pacienții cu LLA T”, spune Jan Cools, cercetător în genetică a leucemiei la Institutul Flamand de Biotehnologie din Gent, Belgia, care nu a fost implicat în cercetare.

O celulă stem degenerată

T-ALL apare atunci când o celulă stem mutantă din măduva osoasă produce cantități mari de celule T anormale, un tip de celulă imunitară. Deși ratele de supraviețuire pentru T-ALL s-au îmbunătățit odată cu progresele chimioterapiei, 15-20% dintre copii și adolescenți suferă de recăderi sau au forme ale bolii care nu răspund la tratamentul standard, potrivit coautorului studiului David Teachey, oncolog pediatru și cercetător la Spitalul de Copii Philadelphia din Pennsylvania. Prin urmare, este important să se găsească markeri biologici mai buni care pot prezice care persoane cu LAL-T au nevoie de terapii țintite sau de noi abordări de tratament.

Anterior, cercetările identificaseră diferite subtipuri de T-ALL, dar niciun studiu nu a fost suficient de mare pentru a prezice în mod fiabil progresia bolii unei persoane, doar pe baza modificărilor genetice. Așadar, Teachey și colegii săi au analizat întreaga secvență de ADN atât a celulelor tumorale, cât și a celulelor sănătoase de la peste 1.300 de persoane cu LAL-T care au primit același tratament. Cercetătorii au examinat, de asemenea, ARN-ul celular pentru a înțelege modul în care activitatea genelor a fost modificată în probele de cancer.

Legătura dintre genomul și rezultatul

Analiza a relevat 15 subtipuri diferite de T-ALL, unele necaracterizate anterior. Fiecare subtip a prezentat modificări genetice unice și modele de expresie genetică. Persoanele cu anumite subtipuri au avut mai multe șanse de a avea celule canceroase rămase în organism după tratament, ceea ce poate duce la o recidivă a bolii. Persoanele cu alte subtipuri aveau mai multe șanse să supraviețuiască și să rămână fără cancer, iar un subtip avea mai multe șanse să ducă la un alt tip de cancer în altă parte a corpului, au descoperit cercetătorii.

Analiza a mai arătat că aproape 60% din modificările genetice asociate cu T-ALL Apar secțiuni de ADN care nu produc proteine, dar pot influența activitatea genelor. Aceste schimbări au condus adesea la activarea necorespunzătoare a genelor și au contribuit la dezvoltarea cancerului.

Folosind date genetice și clinice, cercetătorii au clasificat T-ALL după nivelul de risc: foarte mare, mare, scăzută și foarte scăzută. Această clasificare ar putea ajuta medicii să adapteze tratamentele, recomandând chimioterapie mai puternică sau noi imunoterapii pentru persoanele cu risc ridicat și tratamente mai puțin agresive pentru cei cu risc mai scăzut, spune Cools.

Studiul a atras participanți din Statele Unite, Canada, Australia, Elveția și Noua Zeelandă. Deoarece istoricul genetic al unei persoane poate influența răspunsul la tratament, rezultatele trebuie validate în diferite populații, spune coautorul studiului Charles Mullighan, hematolog la Spitalul de Cercetare pentru Copii St. Jude din Memphis, Tennessee.

Cercetarea subliniază, de asemenea, nevoia de a analiza întreaga secvență de ADN a celulelor tumorale la persoanele cu T-ALL. Deși această „secvențiere a întregului genom” nu este încă utilizată pe scară largă din cauza costului său, Mullighan se așteaptă ca aceasta să devină mai comună în viitor. „Studii ca acesta arată că ar trebui să urmărim din ce în ce mai mult secvențierea întregului genom pentru acest tip de leucemie.”