A agresiven krvni rak, ki prizadene predvsem otroke, ima glede na genomsko analizo 15 različnih podtipov, od katerih je vsak povezan s specifičnim izidom in odzivom na zdravila. 1. Delo obljublja izboljšanje zdravljenja - na primer, da nekaterim otrokom prihrani najstrožje režime kemoterapije, drugim pa zagotovi najnovejše imunoterapije.

to podrobna klasifikacija utira pot ciljnim terapijam, pravijo raziskovalci, in ponuja ljudem s celicami T akutna limfoblastna levkemija (T-ALL) Hope, ki predstavlja približno 5 % vseh pediatričnih rakov. Tisti, ki so danesNaravaObjavljeno delo bi lahko pomagalo napovedati, za koga je manj verjetno, da se bo odzval na zdravljenje, in pomagalo zdravnikom že od samega začetka izbrati učinkovitejše terapije.

"To je odlična študija, ki bo zelo bogat vir za vse, ki zdravijo bolnike s T-ALL," pravi Jan Cools, raziskovalec genetike levkemije na Flamskem inštitutu za biotehnologijo v Gentu v Belgiji, ki ni sodeloval pri raziskavi.

Degenerirana izvorna celica

T-ALL se pojavi, ko mutirana izvorna celica v kostnem mozgu proizvede velike količine nenormalnih celic T, vrste imunske celice. Čeprav so se stopnje preživetja za T-ALL izboljšale z napredkom v kemoterapiji, 15-20% otrok in najstnikov doživi ponovitve ali ima oblike bolezni, ki se ne odzivajo na standardno zdravljenje, pravi soavtor študije David Teachey, pediatrični onkolog in raziskovalec v otroški bolnišnici Philadelphia v Pennsylvaniji. Zato je pomembno najti boljše biološke označevalce, ki lahko napovejo, kateri ljudje s T-ALL potrebujejo ciljne terapije ali nove pristope zdravljenja.

Prej so raziskave odkrivale različne podtipe T-ALL, vendar nobena študija ni bila dovolj obsežna, da bi zanesljivo napovedala napredovanje bolezni osebe samo na podlagi genetskih sprememb. Tako so Teachey in njegovi sodelavci analizirali celotno zaporedje DNK tumorskih celic in zdravih celic več kot 1300 ljudi s T-ALL, ki so prejeli enako zdravljenje. Raziskovalci so pregledali tudi celično RNA, da bi razumeli, kako je bila genska aktivnost spremenjena v vzorcih raka.

Povezovanje genoma in izida

Analiza je razkrila 15 različnih podtipov T-ALL, nekateri prej neopredeljeni. Vsak podtip je pokazal edinstvene genetske spremembe in vzorce izražanja genov. Ljudje z določenimi podtipi so imeli večjo verjetnost, da bodo po zdravljenju v telesu ostale rakave celice, kar lahko privede do ponovitve bolezni. Ljudje z drugimi podtipi so imeli večjo verjetnost, da bodo preživeli in ostali brez raka, en podtip pa je verjetneje povzročil drugo vrsto raka drugje v telesu, so ugotovili raziskovalci.

Analiza je tudi pokazala, da je skoraj 60 % genetskih sprememb povezanih s T-ALL Pojavijo se deli DNK, ki ne proizvajajo beljakovin, lahko pa vplivajo na aktivnost genov. Te spremembe so pogosto vodile do neustrezne aktivacije genov in prispevale k razvoju raka.

Z uporabo genetskih in kliničnih podatkov so raziskovalci T-ALL razvrstili po stopnji tveganja: zelo visoko, visoko, nizko in zelo nizko. Ta razvrstitev bi lahko pomagala zdravnikom pri prilagajanju zdravljenja s priporočanjem močnejše kemoterapije ali novih imunoterapij za ljudi z visokim tveganjem in manj agresivnih zdravljenj za tiste z manjšim tveganjem, pravi Cools.

Študija je pritegnila udeležence iz ZDA, Kanade, Avstralije, Švice in Nove Zelandije. Ker lahko genetska zgodovina posameznika vpliva na njihov odziv na zdravljenje, je treba rezultate potrditi pri različnih populacijah, pravi soavtor študije Charles Mullighan, hematolog v otroški raziskovalni bolnišnici St. Jude v Memphisu v Tennesseeju.

Raziskava tudi poudarja potrebo po analizi celotnega zaporedja DNK tumorskih celic pri ljudeh s T-ALL. Čeprav se to 'sekvenciranje celotnega genoma' zaradi stroškov še ne uporablja široko, Mullighan pričakuje, da bo v prihodnosti postalo pogostejše. "Študije, kot je ta, prepričljivo dokazujejo, da bi morali vse bolj slediti sekvenciranju celotnega genoma za to vrsto levkemije."