Alla ögon är riktade mot Missouri.
Forskare väntar spänt på uppgifter från delstaten i mellanvästern om en mystisk fågelinfluensainfektion hos en person som inte hade någon känd kontakt med potentiella djurbärare av sjukdomen. Uppgifterna kan avslöja om utbrott hos mjölkboskap har nått en fruktad vändpunkt: uppkomsten av ett virus som kan spridas från människa till människa.
Än så länge är data från den mystiska infektionen få och långt mellan: små bitar av H5N1-virusets genomsekvens och en ofullständig infektionstidslinje. Att öka oron är det faktum att inga mjölkgårdar i Missouri har rapporterat en fågel influensa utbrott; det kan bero på att det verkligen inte finns några infektioner, eller för att staten inte kräver att bönder testar sina kor för viruset.
"Rädslan är att viruset sprider sig inom samhället på låga nivåer, och det här är första gången vi upptäcker det", säger Scott Hensley, en viral immunolog vid University of Pennsylvania Perelman School of Medicine i Philadelphia. "Det finns inga data som tyder på att så är fallet, men det är rädslan."
Ett mysterium
Den 6 september meddelade Missouri folkhälsotjänstemän och US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) att en vuxen i delstaten hade utvecklat symtom inklusive bröstsmärtor, illamående, kräkningar och andra medicinska tillstånd på sjukhus. Den personen blev inte allvarligt sjuk och har återhämtat sig från infektionen. Tester visade att det var H5N1-influensa, ofta kallad fågelinfluensa.
Sedan i mars har när H5N1-viruset först upptäcktes i amerikansk mjölkboskap, har det förekommit mer än ett dussin fall av mänsklig infektion som spårades tillbaka till kontakt med infekterade djur och fåglar, inklusive saminfekterade djur och fåglar. Fallet i Missouri sticker ut eftersom utredarna inte hittade någon sådan länk och ingen koppling till obearbetade livsmedelsprodukter, som obehandlad mjölk, från potentiellt infekterade boskap.
Detta väckte möjligheten att viruset kan ha utvecklats till att inte bara infektera människor utan också att spridas mellan människor. Om så är fallet ökar detta risken för att det sveper genom mänskliga populationer, vilket kan utlösa ett farligt utbrott.
Men det är inte den enda möjligheten, varnar Jürgen Richt, en veterinärvirolog vid Kansas State University på Manhattan. "Det är ett mysterium", säger han. "Så du måste kasta ditt nät lite bredare. Kanske har de rensat ut en fågelmatare i hushållet. Gick de till en statlig mässa? Vilken typ av mat åt de?"
Fler oro väcktes om Missourifallet den 13 september, när CDC meddelade att två personer som hade nära kontakt med den inlagda personen också hade blivit sjuka ungefär samtidigt. En av dem testades inte för influensa; den andra testade negativt.
Det testresultatet är uppmuntrande men inte definitivt, säger Hensley, eftersom provet kunde ha samlats in när individens virusnivåer var för låga för att kunna upptäckas – till exempel efter att de började återhämta sig. Ett viktigt nästa steg är att testa alla tre personer för antikroppar mot stammen av fågelinfluensa H5N1 som har infekterat nötkreatur. Sådana antikroppar, särskilt i de två kontakterna, skulle vara definitivt bevis på tidigare infektion.
Genomisk undersökning
Medan forskarna väntar på antikroppsresultaten, kombinerar de genom fläckvis genomsekvensdata från virusprover från den inlagda personen. Detta kan ge tecken på att viruset kan ha anpassat sig till mänskliga värdar. Sökandet är dock en utmaning: proverna innehöll mycket låga nivåer av viralt RNA - så lite att vissa forskare har dragit sig ifrån att analysera sekvenserna helt och hållet.
"Vad jag skulle vilja se är högre kvalitet", säger Ryan Langlois, en viral immunolog vid University of Minnesota Medical School i Minneapolis. "Jag är väldigt nervös för att tolka allt från partiella sekvenser."
Men för Hensley hoppade en egenskap hos sekvensfragmenten omedelbart ut: en enda förändring i strängen av aminosyror som bildar ett influensaprotein som kallas hemagglutinin ('H'et i H5N1). Det proteinet sitter på ytan av influensavirus, där det hjälper virusen att binda till och infektera värdceller. Det är också ett mål för influensavaccin.
Förändringen som Hensley fann skapar en plats som en stor sockermolekyl kan binda till. Det sockret, säger han, kunde då fungera som ett paraply och skydda hemagglutinin under det. Det är en förändring som hans laboratorium har studerat i andra influensastammar, och det kan påverka hur viruset binder till värdceller – såväl som om vacciner som utvecklas mot H5N1-viruset som finns i nötkreatur kan känna igen och fungera bra mot viruset som upptäckts i Missouri.
Övervakningsluckor
Även om sekvenserna medger vilka influensavirus som är tillgängliga, vet forskarna lite om vilka influensavirus som är bättre. infektera människor eller att bli luftburna, säger virologen Yoshihiro Kawaoka vid University of Wisconsin–Madison. Tidigare studier1,2 hade föreslagit att förändringar av en gen som kodar för ett protein som ansvarar för att kopiera virusgenomet kan vara avgörande för att viruset ska kunna replikera i däggdjursceller. Men forskare kunde inte sekvensera den genen från isolaten från Missouri.
Under tiden har CDC utfärdat kontrakt till fem företag i USA för att tillhandahålla testtjänster för H5N1 och andra framväxande patogener. Tester av nötkreatur måste också förbättras så att folkhälsotjänstemän kommer att veta vilka regioner i landet som ska undersökas för infektioner hos människor, säger Seema Lakdawala, en virolog vid Emory University i Atlanta, Georgia. I USA är de flesta tester av nötkreatur reglerade på delstatsnivå, men bara en handfull stater har krävt rutinmässiga tester på vissa mjölkgårdar.
Folkhälsopersonal har fortfarande inte ett bra koll på hur många amerikanska besättningar som har kor infekterade med H5N1, eller om nötkreatur har immunitet efter att ha smittats av fågelinfluensan igen, säger hon kan ha blivit smittad av fågelinfluensa igen. mer information, varnar Hensley för panik. "Det här kan fortfarande vara ett engångsfall och inte ett tecken på något större", säger han.
