Osmdesátka by mohla mít neočekávanou výhodu: snížení rizika Rakovina plic, podle dvou studií na myších 1, 2.

Výsledky, publikované jako preprinty na serveru bioRxiv, ukazují specifické geny, které mohou přispět ke snížení rizika, a odhalují překvapivé spojení. Metabolismus železa. Studie dosud nebyly recenzovány.

Výsledky se mohou zdát neintuitivní: Rakovina je onemocnění spojené se stárnutím a pravděpodobnost mnoha Diagnózy rakoviny vrcholí v 60. nebo 70. letech člověka. Ale poté míra mnoha z těchto rakovin záhadně klesá.

"Je to pozorování, které jsme dělali po celá desetiletí," říká Ana Gomes, která studuje stárnutí a rakovinu v H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute v Tampě na Floridě a nepodílí se na předtiskech. "Ale opravdu jsme nedokázali vysvětlit, proč tomu tak bylo."

Hromadění věku

Rakovina je způsobena mutacemi DNA, které se v průběhu času hromadí. Více let života znamená více příležitostí k nahromadění konstelace mutací nezbytných k vytvoření darebáckých rakovinných buněk, které rostou nekontrolovatelně. Imunitní reakce, které by kdysi dokázaly udržet nádor pod kontrolou může být také tišší s věkem.

Ale změny ve tkáni, které přicházejí se stárnutím, mohou také odradit růst nádoru změnou prostředí, ve kterém rakovinné buňky žijí. Například starší plíce mívají více zjizvené tkáně než mladší plíce. Plicní buňky se také stávají méně schopné regenerace a méně odolné vůči stresorům neregulovaného růstu. „Strukturálně a funkčně je prostředí, které máte ve vyšším věku, úplně jiné než to, které máte, když jste mladí,“ říká Gomes.

Aby se dozvěděli více o tom, jak stárnutí ovlivňuje růst nádorů, Emily Shuldiner, bioložka zabývající se rakovinou ze Stanfordské univerzity v Kalifornii, a její kolegové studovali myši, které mají mutaci způsobující rakovinu, kterou autoři ovládali genetickým přepínačem. 1. Tým zapnul tyto mutované geny v plicích mladých a starých myší a zjistil, že nádory u mladších myší byly větší a častější než u starších myší.

Vědci také použili genové inženýrství CRISPR-Cas9 u myších nádorů ke studiu účinků inaktivace více než dvou desítek genů, které normálně potlačují růst nádoru. V průměru vypnutí většiny těchto genů zvýšilo rychlost růstu nádorů u myší všech věkových kategorií, ale nádorů bylo více a zvětšily se u mladších myší než u starších myší. To naznačuje, že k potlačení rakoviny u starších myší může fungovat jiný proces.

Železná rukojeť na nádorech

Další tým vedený Xueqianem Zhuangem, biologem na rakovinu z Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku, zjistil, že stárnutí zvyšuje produkci proteinu zvaného NUPR1 – který ovlivňuje metabolismus železa – v myších a lidských plicních buňkách. 2. Buňky se pak chovaly, jako by měly nízký obsah železa, což omezovalo jejich schopnost rychlého růstu, který je charakteristickým znakem rakoviny.

Aby tým navázal na tento objev, použil k tomu genetické inženýrství CRISPR-Cas9Nupr1genu u starších myší. Hladiny železa v plicích zvířat se zvýšily a myši se staly náchylnější k nádorům, jako jejich mladší protějšky.

Autoři také zjistili, že lidé starší 80 let mají v plicní tkáni více NUPR1 než lidé mladší 55 let, což naznačuje, že mechanismus může být zachován mezi myší a lidmi.

Stres z rakoviny

Výsledky pěkně ukazují, že stárnutí může ovlivnit zdatnost buněk rakoviny plic způsobem, který zabraňuje vzniku nádorů, říká Gomes. Ale mohou existovat důležité rozdíly v tom, jak se nádory tvoří u lidí a u těchto myší, dodává. U lidí se mutace způsobující rakovinu obvykle hromadí postupně a semena rakoviny mohou zmizet desítky let předtím, než je nádor detekovatelný. U myší však byly nádory iniciovány náhlým zapnutím genu způsobujícího rakovinu, když byly myši již staré.

A výsledky rakoviny plic se nemusí zobecňovat na rakovinu v jiných tkáních, říká Cecilia Radkiewicz, onkolog a epidemioložka rakoviny z Karolinska Institute ve Stockholmu. "Je to docela odlišné mezi různými typy rakoviny, protože mají různé biologické ovladače," říká.

Radkiewicz zjistil, že u mnoha typů rakoviny může být zjevný pokles výskytu ve stáří artefaktem. Když zkoumala, jak často byly při pitvách nalezeny nádory, tento pokles často zmizel 3. To naznačuje, že míra různých druhů rakoviny často zůstává stejná i ve stáří, říká, ale rakoviny jsou jednoduše diagnostikovány nebo hlášeny méně často u lidí starších 75 let.

Jednou výjimkou, dodává, byla rakovina plic: její výskyt se u starších lidí skutečně snížil, a to i při zohlednění dat z pitvy.

Celkově výsledky zdůrazňují důležitost studia rakoviny u starých myší, říká Zhuang. Takové studie mohou být obtížné, říká: Je drahé a časově náročné chovat myši do vysokého věku. Výsledky by však mohly odhalit nové způsoby léčby rakoviny u starých a mladých lidí a také důležité cíle Regenerativní medicína upozornit.

„Lidé si často myslí, že stárnutí je špatné,“ říká Dmitri Petrov, evoluční biolog ze Stanfordské univerzity a autor předtisku s Shuldinerem. "Ale pokud je tato [práce] správná, pak stárnutí hraje důležitou roli."