At blive firs kan have en uventet fordel: en reduktion i risikoen for Lungekræft, ifølge to undersøgelser på mus 1, 2.

Resultaterne, offentliggjort som preprints på bioRxiv-serveren, udpeger specifikke gener, der kan bidrage til at mindske risikoen og afsløre en overraskende sammenhæng Jernstofskiftet. Undersøgelserne er endnu ikke blevet peer-reviewet.

Resultaterne kan virke kontraintuitive: Kræft er en sygdom forbundet med aldring, og sandsynligheden for mange Kræftdiagnoser topper i en persons 60'ere eller 70'ere. Men bagefter falder antallet af mange af disse kræftformer mystisk.

"Det er en observation, vi har gjort i årtier," siger Ana Gomes, der studerer aldring og kræft ved H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute i Tampa, Florida, og ikke er involveret i fortrykkene. "Men vi kunne virkelig ikke forklare, hvorfor det var det."

Aldersakkumulering

Kræft er forårsaget af DNA-mutationer, der akkumuleres over tid. Flere leveår betyder flere muligheder for at akkumulere den konstellation af mutationer, der er nødvendige for at skabe useriøse kræftceller, der vokser ukontrolleret. Immunreaktioner, der engang ville have været i stand til at holde en tumor i skak kan også blive mere stille med alderen.

Men ændringerne i væv, der følger med aldring, kan også modvirke tumorvækst ved at ændre det miljø, hvori kræftceller lever. For eksempel har ældre lunger en tendens til at have mere arvæv end yngre lunger. Lungeceller bliver også mindre i stand til at regenerere og mindre modstandsdygtige over for stressfaktorerne ved ureguleret vækst. "Strukturelt og funktionelt er det miljø, man har i en ældre alder, et helt andet miljø, end det man har, når man er ung," siger Gomes.

For at lære mere om, hvordan aldring påvirker tumorvækst, studerede Emily Shuldiner, en cancerbiolog ved Stanford University i Californien, og hendes kolleger mus, der har en kræftfremkaldende mutation, som forfatterne kontrollerede med en genetisk switch 1. Holdet tændte for disse muterede gener i lungerne hos unge og gamle mus og fandt ud af, at tumorer hos de yngre mus var større og mere almindelige end hos de ældre mus.

Forskerne brugte også CRISPR-Cas9 genteknologi i musetumorer til at studere virkningerne af at inaktivere mere end to dusin gener, der normalt undertrykker tumorvækst. I gennemsnit øgede det at slukke for de fleste af disse gener vækstraten af ​​tumorer hos mus i alle aldre, men der var flere tumorer, og de voksede sig større hos yngre mus end hos ældre mus. Dette tyder på, at en anden proces kan være på arbejde for at undertrykke kræft hos ældre mus.

Jerngreb på tumorer

Et andet hold ledet af Xueqian Zhuang, en kræftbiolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City, fandt ud af, at aldring øger produktionen af ​​et protein kaldet NUPR1 - som påvirker jernmetabolismen - i mus og menneskelige lungeceller 2. Cellerne opførte sig derefter, som om de havde lavt jernindhold, hvilket begrænsede deres kapacitet til den hurtige vækst, der er et kendetegn for kræft.

For at følge op på denne opdagelse brugte holdet CRISPR-Cas9 genteknologi tilNupr1gen hos ældre mus. Jernniveauet i dyrenes lunger steg, og musene blev mere modtagelige for tumorer, ligesom deres yngre modstykker.

Forfatterne fandt også, at personer over 80 år har mere NUPR1 i deres lungevæv end personer under 55 år, hvilket tyder på, at mekanismen kan bevares mellem mus og mennesker.

Kræftens stress

Resultaterne viser pænt, at aldring kan påvirke lungekræftcellernes kondition på en måde, der forhindrer tumorer, siger Gomes. Men der kan være vigtige forskelle i, hvordan tumorer dannes hos mennesker og hos disse mus, tilføjer hun. Hos mennesker akkumuleres kræftfremkaldende mutationer normalt gradvist, og frøene til en kræftsygdom kan forsvinde årtier, før en tumor kan påvises. Men hos musene blev tumorerne sat i gang ved pludselig at tænde for det kræftfremkaldende gen, da musene allerede var gamle.

Og resultater på lungekræft generaliserer muligvis ikke til kræft i andre væv, siger Cecilia Radkiewicz, onkolog og kræftepidemiolog ved Karolinska Institutet i Stockholm. "Det er ret forskelligt mellem forskellige typer kræft, fordi de har forskellige biologiske drivkræfter," siger hun.

Radkiewicz har fundet ud af, at for mange typer kræft kan det tilsyneladende fald i forekomsten i alderdommen være en artefakt. Da hun undersøgte, hvor ofte der blev fundet tumorer ved obduktioner, forsvandt det fald ofte 3. Dette tyder på, at antallet af forskellige kræftformer ofte forbliver de samme selv i alderdommen, siger hun, men kræfttilfældene diagnosticeres eller rapporteres sjældnere hos personer over 75 år.

En undtagelse, tilføjer hun, var lungekræft: dens forekomst faldt faktisk hos ældre mennesker, selv når man tager obduktionsdata i betragtning.

Samlet set fremhæver resultaterne vigtigheden af ​​at studere kræft hos gamle mus, siger Zhuang. Sådanne undersøgelser kan være svære, siger hun: Det er dyrt og tidskrævende at opdrætte mus i høj alder. Men resultaterne kunne afsløre nye måder at behandle kræft på hos gamle og unge mennesker, samt vigtige mål for Regenerativ medicin påpege.

"Folk tror ofte, at aldring er alt slemt," siger Dmitri Petrov, en evolutionær biolog ved Stanford University og forfatter til fortrykket med Shuldiner. "Men hvis dette [arbejde] er korrekt, så har aldring en vigtig rolle at spille."