Τα ογδόντα θα μπορούσαν να έχουν ένα απροσδόκητο όφελος: μείωση του κινδύνου Καρκίνος του πνεύμονα, σύμφωνα με δύο μελέτες σε ποντίκια 1, 2.

Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν ως προεκτυπώσεις στον διακομιστή bioRxiv, εντοπίζουν συγκεκριμένα γονίδια που μπορεί να συμβάλλουν στη μείωση του κινδύνου και αποκαλύπτουν μια εκπληκτική σύνδεση Μεταβολισμός σιδήρου. Οι μελέτες δεν έχουν ακόμη αξιολογηθεί από ομοτίμους.

Τα αποτελέσματα μπορεί να φαίνονται αντιφατικά: Ο καρκίνος είναι μια ασθένεια που σχετίζεται με τη γήρανση, και η πιθανότητα πολλών Διαγνώσεις καρκίνου κορυφώνεται στη δεκαετία του '60 ή του '70 ενός ατόμου. Αλλά στη συνέχεια, τα ποσοστά πολλών από αυτούς τους καρκίνους μειώνονται μυστηριωδώς.

«Είναι μια παρατήρηση που κάνουμε εδώ και δεκαετίες», λέει η Ana Gomes, η οποία μελετά τη γήρανση και τον καρκίνο στο Κέντρο Καρκίνου και Ερευνητικό Ινστιτούτο H. Lee Moffitt στην Τάμπα της Φλόριντα, και δεν συμμετέχει στις προεκτυπώσεις. «Αλλά πραγματικά δεν μπορούσαμε να εξηγήσουμε γιατί έγινε αυτό».

Συσσώρευση ηλικίας

Ο καρκίνος προκαλείται από μεταλλάξεις του DNA που συσσωρεύονται με την πάροδο του χρόνου. Περισσότερα χρόνια ζωής σημαίνει περισσότερες ευκαιρίες για τη συσσώρευση του αστερισμού των μεταλλάξεων που είναι απαραίτητες για τη δημιουργία αδίστακτων καρκινικών κυττάρων που αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα. Ανοσολογικές αποκρίσεις που κάποτε θα μπορούσαν να κρατήσουν υπό έλεγχο έναν όγκο μπορεί επίσης να γίνει πιο ήσυχο με την ηλικία.

Αλλά οι αλλαγές στον ιστό που έρχονται με τη γήρανση μπορούν επίσης να αποθαρρύνουν την ανάπτυξη του όγκου αλλάζοντας το περιβάλλον στο οποίο ζουν τα καρκινικά κύτταρα. Για παράδειγμα, οι παλαιότεροι πνεύμονες τείνουν να έχουν περισσότερο ουλώδη ιστό από τους νεότερους πνεύμονες. Τα πνευμονικά κύτταρα γίνονται επίσης λιγότερο ικανά για αναγέννηση και λιγότερο ανθεκτικά στους στρεσογόνους παράγοντες της ανεξέλεγκτης ανάπτυξης. «Δομικά και λειτουργικά, το περιβάλλον που έχεις σε μεγαλύτερη ηλικία είναι ένα εντελώς διαφορετικό περιβάλλον από αυτό που έχεις όταν είσαι νέος», λέει ο Gomes.

Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με το πώς η γήρανση επηρεάζει την ανάπτυξη του όγκου, η Emily Shuldiner, βιολόγος καρκίνου στο Πανεπιστήμιο Stanford στην Καλιφόρνια, και οι συνεργάτες της μελέτησαν ποντίκια που είχαν μια καρκινογόνο μετάλλαξη που οι συγγραφείς έλεγξαν με έναν γενετικό διακόπτη 1. Η ομάδα ενεργοποίησε αυτά τα μεταλλαγμένα γονίδια στους πνεύμονες νεαρών και ηλικιωμένων ποντικών και διαπίστωσε ότι οι όγκοι στα νεότερα ποντίκια ήταν μεγαλύτεροι και πιο συνηθισμένοι από ό,τι στα μεγαλύτερα ποντίκια.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν επίσης τη γενετική μηχανική CRISPR-Cas9 σε όγκους ποντικών για να μελετήσουν τα αποτελέσματα της αδρανοποίησης περισσότερων από δώδεκα γονιδίων που κανονικά καταστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου. Κατά μέσο όρο, η απενεργοποίηση των περισσότερων από αυτά τα γονίδια αύξησε τον ρυθμό ανάπτυξης των όγκων σε ποντίκια όλων των ηλικιών, αλλά υπήρχαν περισσότεροι όγκοι και μεγάλωσαν, σε νεότερα ποντίκια από ό,τι σε μεγαλύτερα ποντίκια. Αυτό υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχει διαφορετική διαδικασία για την καταστολή του καρκίνου σε ηλικιωμένα ποντίκια.

Σιδερένιο κράτημα στους όγκους

Μια άλλη ομάδα με επικεφαλής τον Xueqian Zhuang, έναν βιολόγο καρκίνου στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center στη Νέα Υόρκη, διαπίστωσε ότι η γήρανση αυξάνει την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται NUPR1 - η οποία επηρεάζει το μεταβολισμό του σιδήρου - στα κύτταρα των πνευμόνων ποντικού και ανθρώπου 2. Στη συνέχεια τα κύτταρα συμπεριφέρθηκαν σαν να είχαν χαμηλή περιεκτικότητα σε σίδηρο, περιορίζοντας την ικανότητά τους για ταχεία ανάπτυξη που είναι χαρακτηριστικό του καρκίνου.

Για να δώσει συνέχεια σε αυτήν την ανακάλυψη, η ομάδα χρησιμοποίησε τη γενετική μηχανική CRISPR-Cas9Nupr1γονίδιο σε ηλικιωμένα ποντίκια. Τα επίπεδα σιδήρου στους πνεύμονες των ζώων αυξήθηκαν και τα ποντίκια έγιναν πιο ευαίσθητα σε όγκους, όπως και τα νεότερα αντίστοιχα.

Οι συγγραφείς διαπίστωσαν επίσης ότι τα άτομα ηλικίας άνω των 80 ετών έχουν περισσότερο NUPR1 στον πνευμονικό ιστό τους από τα άτομα κάτω των 55 ετών, υποδηλώνοντας ότι ο μηχανισμός μπορεί να διατηρηθεί μεταξύ ποντικών και ανθρώπων.

Το άγχος του καρκίνου

Τα αποτελέσματα δείχνουν όμορφα ότι η γήρανση μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα με τρόπο που αποτρέπει τους όγκους, λέει ο Gomes. Αλλά μπορεί να υπάρχουν σημαντικές διαφορές στο πώς σχηματίζονται οι όγκοι στους ανθρώπους και σε αυτά τα ποντίκια, προσθέτει. Στους ανθρώπους, οι μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο συνήθως συσσωρεύονται σταδιακά και οι σπόροι ενός καρκίνου μπορούν να εξαφανιστούν δεκαετίες πριν ανιχνευτεί ένας όγκος. Ωστόσο, στα ποντίκια, οι όγκοι ξεκίνησαν με την ξαφνική ενεργοποίηση του γονιδίου που προκαλεί καρκίνο, όταν τα ποντίκια ήταν ήδη ηλικιωμένα.

Και τα αποτελέσματα στον καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να μην γενικεύονται σε καρκίνους σε άλλους ιστούς, λέει η Cecilia Radkiewicz, ογκολόγος και επιδημιολόγος καρκίνου στο Ινστιτούτο Karolinska στη Στοκχόλμη. «Είναι πολύ διαφορετικό μεταξύ διαφορετικών τύπων καρκίνου, επειδή έχουν διαφορετικούς βιολογικούς παράγοντες», λέει.

Ο Radkiewicz ανακάλυψε ότι για πολλούς τύπους καρκίνου, η φαινομενική μείωση της επίπτωσης στην τρίτη ηλικία μπορεί να είναι ένα τεχνούργημα. Όταν εξέτασε πόσο συχνά βρίσκονταν όγκοι σε αυτοψίες, αυτή η πτώση συχνά εξαφανιζόταν 3. Αυτό υποδηλώνει ότι τα ποσοστά διαφόρων καρκίνων συχνά παραμένουν τα ίδια ακόμη και σε μεγάλη ηλικία, λέει, αλλά οι καρκίνοι απλώς διαγιγνώσκονται ή αναφέρονται λιγότερο συχνά σε άτομα άνω των 75 ετών.

Μια εξαίρεση, προσθέτει, ήταν ο καρκίνος του πνεύμονα: η επίπτωσή του μειώθηκε σε ηλικιωμένους, ακόμη και αν ληφθούν υπόψη τα δεδομένα της νεκροψίας.

Συνολικά, τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τη σημασία της μελέτης του καρκίνου σε ηλικιωμένα ποντίκια, λέει ο Zhuang. Τέτοιες μελέτες μπορεί να είναι δύσκολες, λέει: Είναι δαπανηρό και χρονοβόρο να εκτρέφεις ποντίκια σε μεγάλη ηλικία. Όμως τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να αποκαλύψουν νέους τρόπους θεραπείας του καρκίνου σε ηλικιωμένους και νέους, καθώς και σημαντικούς στόχους για τον καρκίνο Αναγεννητική ιατρική επισημαίνω.

«Οι άνθρωποι συχνά πιστεύουν ότι η γήρανση είναι κακή», λέει ο Ντμίτρι Πετρόφ, εξελικτικός βιολόγος στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ και συγγραφέας της προεκτύπωσης με τον Shuldiner. «Αλλά αν αυτή [η εργασία] είναι σωστή, τότε η γήρανση έχει να παίξει σημαντικό ρόλο».