Kahdeksankymmenen vuoden täyttämisellä voi olla odottamaton etu: riski pienentyä Keuhkosyöpä kahden hiirillä tehdyn tutkimuksen mukaan 1, 2.

BioRxiv-palvelimella esitulosteina julkaistut tulokset osoittavat tiettyjä geenejä, jotka voivat osaltaan vähentää riskiä ja paljastavat yllättävän yhteyden Raudan aineenvaihdunta. Tutkimuksia ei ole vielä vertaisarvioitu.

Tulokset voivat tuntua ristiriitaisilta: Syöpä on ikääntymiseen liittyvä sairaus, ja monien todennäköisyys Syöpädiagnoosit huipussaan 60-70-vuotiaana. Mutta myöhemmin monien näiden syöpien määrä laskee mystisesti.

"Se on havainto, jota olemme tehneet vuosikymmeniä", sanoo Ana Gomes, joka tutkii ikääntymistä ja syöpää H. Lee Moffitt Cancer Centerissä ja tutkimusinstituutissa Tampassa, Floridassa, eikä ole mukana esitulosteissa. "Mutta emme todellakaan voineet selittää, miksi se oli."

Iän kertyminen

Syövän aiheuttavat DNA-mutaatiot, jotka kerääntyvät ajan myötä. Enemmän elinvuosia tarkoittaa enemmän mahdollisuuksia kerätä mutaatioita, joita tarvitaan hallitsemattomasti kasvavien syöpäsolujen luomiseen. Immuunivasteet, jotka olisivat kerran kyenneet pitämään kasvaimen kurissa voi myös muuttua hiljaisemmaksi iän myötä.

Mutta ikääntymisen mukana tulevat muutokset kudoksessa voivat myös estää kasvainten kasvua muuttamalla ympäristöä, jossa syöpäsolut elävät. Esimerkiksi vanhemmissa keuhkoissa on yleensä enemmän arpikudosta kuin nuoremmissa keuhkoissa. Keuhkosoluista tulee myös vähemmän kyvykkäitä uusiutumaan ja vastustuskykyisiksi säätelemättömän kasvun stressitekijöitä vastaan. "Rakenteellisesti ja toiminnallisesti ympäristö, joka sinulla on vanhemmalla iällä, on täysin erilainen kuin se, joka sinulla on nuorena", Gomes sanoo.

Kalifornian Stanfordin yliopiston syöpäbiologi Emily Shuldiner ja hänen kollegansa tutkivat hiiriä, joilla on syöpää aiheuttava mutaatio, jota kirjoittajat kontrolloivat geenikytkimellä saadakseen lisätietoja siitä, miten ikääntyminen vaikuttaa kasvainten kasvuun. 1. Ryhmä aktivoi nämä mutatoidut geenit nuorten ja vanhojen hiirten keuhkoissa ja havaitsi, että nuorempien hiirten kasvaimet olivat suurempia ja yleisempiä kuin vanhemmissa hiirissä.

Tutkijat käyttivät myös CRISPR-Cas9-geenitekniikkaa hiiren kasvaimissa tutkiakseen yli kahden tusinan geenin inaktivoinnin vaikutuksia, jotka normaalisti tukahduttavat kasvaimen kasvua. Keskimäärin useimpien näiden geenien sammuttaminen lisäsi kasvainten kasvunopeutta kaiken ikäisillä hiirillä, mutta kasvaimia oli enemmän ja ne kasvoivat suuremmiksi nuoremmilla hiirillä kuin vanhemmilla hiirillä. Tämä viittaa siihen, että vanhemmilla hiirillä voi olla erilainen prosessi syövän estämiseksi.

Rautainen ote kasvaimista

Toinen New Yorkin Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin syöpäbiologi Xueqian Zhuangin johtama tutkimusryhmä havaitsi, että ikääntyminen lisää NUPR1-nimisen proteiinin tuotantoa, joka vaikuttaa raudan aineenvaihduntaan, hiiren ja ihmisen keuhkosoluissa. 2. Sitten solut käyttäytyivät ikään kuin niissä olisi vähän rautaa, mikä rajoitti niiden kykyä kasvaa nopeasti, mikä on syövän tunnusmerkki.

Tämän löydön seuraamiseksi ryhmä käytti CRISPR-Cas9-geenitekniikkaaNupr1geeni vanhemmissa hiirissä. Rautatasot eläinten keuhkoissa nousivat, ja hiiret tulivat herkemmiksi kasvaimille, kuten nuoremmat vastineensa.

Kirjoittajat havaitsivat myös, että yli 80-vuotiailla ihmisillä on enemmän NUPR1:tä keuhkokudoksessaan kuin alle 55-vuotiailla, mikä viittaa siihen, että mekanismi saattaa säilyä hiirten ja ihmisten välillä.

Syövän stressi

Tulokset osoittavat hienosti, että ikääntyminen voi vaikuttaa keuhkosyöpäsolujen kuntoon tavalla, joka ehkäisee kasvaimia, Gomes sanoo. Mutta kasvainten muodostumisessa ihmisillä ja näillä hiirillä voi olla merkittäviä eroja, hän lisää. Ihmisillä syöpää aiheuttavat mutaatiot kerääntyvät yleensä vähitellen, ja syövän siemenet voivat kadota vuosikymmeniä ennen kuin kasvain on havaittavissa. Hiirillä kasvaimet kuitenkin aloitettiin kytkemällä syöpää aiheuttava geeni äkillisesti päälle, kun hiiret olivat jo vanhoja.

Ja keuhkosyövän tulokset eivät välttämättä yleisty muiden kudosten syöpiin, sanoo Cecilia Radkiewicz, onkologi ja syöpäepidemiologi Tukholman Karolinska-instituutista. "Se on melko erilainen eri syöpätyyppien välillä, koska niillä on erilaiset biologiset tekijät", hän sanoo.

Radkiewicz on havainnut, että monien syöpien kohdalla ilmeinen ilmaantuvuuden väheneminen vanhuudessa voi olla artefakti. Kun hän tutki, kuinka usein ruumiinavauksissa löydettiin kasvaimia, tämä väheneminen usein katosi 3. Tämä viittaa siihen, että eri syöpien määrät pysyvät usein samoina jopa vanhuudessa, hän sanoo, mutta syövät yksinkertaisesti diagnosoidaan tai niistä ilmoitetaan harvemmin yli 75-vuotiailla.

Yksi poikkeus, hän lisää, oli keuhkosyöpä: sen ilmaantuvuus itse asiassa väheni vanhemmilla ihmisillä, vaikka ruumiinavaustiedot otettaisiin huomioon.

Kaiken kaikkiaan tulokset korostavat syövän tutkimisen tärkeyttä vanhoilla hiirillä, Zhuang sanoo. Sellaiset tutkimukset voivat olla vaikeita, hän sanoo: Hiirien kasvattaminen vanhuuteen on kallista ja aikaa vievää. Mutta tulokset voivat paljastaa uusia tapoja hoitaa syöpää vanhoilla ja nuorilla, sekä tärkeitä kohteita Regeneratiivinen lääketiede huomauttaa.

"Ihmiset ajattelevat usein, että ikääntyminen on pahasta", sanoo Dmitri Petrov, evoluutiobiologi Stanfordin yliopistosta ja Shuldinerin esiprintin kirjoittaja. "Mutta jos tämä [työ] on oikein, ikääntymisellä on tärkeä rooli."