A nyolcvan év betöltésének váratlan előnye lehet: csökken a kockázata Tüdőrák két egereken végzett vizsgálat szerint 1, 2.

A bioRxiv szerveren előnyomatként közzétett eredmények pontosan meghatározzák azokat a specifikus géneket, amelyek hozzájárulhatnak a kockázat csökkentéséhez, és meglepő összefüggést tárnak fel. Vas anyagcsere. A tanulmányokat még nem vizsgálták felül.

Az eredmények ellentmondónak tűnhetnek: A rák az öregedéssel összefüggő betegség, és sokak valószínűsége Rák diagnózisok csúcspontja a 60-as vagy 70-es években. De később sok ilyen rákos megbetegedés aránya rejtélyes módon csökken.

„Ez egy olyan megfigyelés, amelyet évtizedek óta teszünk” – mondja Ana Gomes, aki az öregedést és a rákot tanulmányozza a floridai Tampában található H. Lee Moffitt Rákkutató Központban és Kutatóintézetben, és nem vesz részt az előnyomatokban. – De igazán nem tudtuk megmagyarázni, hogy miért.

Az életkor felhalmozódása

A rákot DNS-mutációk okozzák, amelyek idővel felhalmozódnak. A több életév több lehetőséget jelent a mutációk konstellációjának felhalmozására, amelyek szükségesek a kontrollálhatatlanul szaporodó gaz ráksejtek létrehozásához. Immunválaszok, amelyek egykor kordában tudtak volna tartani egy daganatot az életkor előrehaladtával csendesebbé is válhat.

De a szövetekben az öregedéssel járó változások a daganatok növekedését is visszatarthatják azáltal, hogy megváltoztatják a környezetet, amelyben a rákos sejtek élnek. Például az idősebb tüdőben általában több hegszövet van, mint a fiatalabb tüdőben. A tüdősejtek szintén kevésbé képesek regenerálódni, és kevésbé ellenállnak a szabályozatlan növekedés stresszorainak. „Strukturálisan és funkcionálisan az idősebb korban uralkodó környezet teljesen más, mint a fiatal korban” – mondja Gomes.

Emily Shuldiner, a kaliforniai Stanford Egyetem rákbiológusa és kollégái olyan egereket tanulmányoztak, amelyekben rákot okozó mutáció található, amelyet a szerzők genetikai kapcsolóval szabályoztak. 1. A csapat bekapcsolta ezeket a mutált géneket fiatal és idős egerek tüdejében, és megállapította, hogy a fiatalabb egerekben a daganatok nagyobbak és gyakoribbak, mint az idősebb egerekben.

A kutatók a CRISPR-Cas9 géntechnológiát is alkalmazták egérdaganatokban, hogy tanulmányozzák a több mint két tucat olyan gén inaktiválásának hatását, amelyek normál esetben elnyomják a tumornövekedést. Átlagosan a legtöbb ilyen gén kikapcsolása növelte a daganatok növekedési ütemét minden korosztályú egerekben, de több volt a daganat, és nagyobbra nőttek a fiatalabb egerekben, mint az idősebb egerekben. Ez azt sugallja, hogy az idősebb egerekben egy másik folyamat működhet a rák visszaszorításában.

Vasfogás a daganatokon

Egy másik csapat, amelyet Xueqian Zhuang, a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center rákbiológusa vezetett, azt találta, hogy az öregedés növeli a NUPR1 nevű fehérje termelődését – amely befolyásolja a vasanyagcserét – egér- és emberi tüdősejtekben. 2. A sejtek ezután úgy viselkedtek, mintha kevés vasat tartalmaznának, ami korlátozta a gyors növekedési képességüket, ami a rák jellemzője.

A felfedezés nyomon követésére a csapat a CRISPR-Cas9 géntechnológiát alkalmaztaNupr1gén idősebb egerekben. Az állatok tüdejében nőtt a vasszint, és az egerek fogékonyabbak lettek a daganatokra, akárcsak fiatalabb társaik.

A szerzők azt is megállapították, hogy a 80 év felettiek tüdőszövetében több NUPR1 van, mint az 55 év alattiaknál, ami arra utal, hogy a mechanizmus megmaradhat az egerek és az emberek között.

A rák okozta stressz

Az eredmények jól mutatják, hogy az öregedés befolyásolhatja a tüdőráksejtek alkalmasságát oly módon, hogy megakadályozza a daganatok kialakulását, mondja Gomes. De jelentős különbségek lehetnek a daganatok kialakulásában az emberekben és ezekben az egerekben – teszi hozzá. Emberben a rákot okozó mutációk általában fokozatosan halmozódnak fel, és a rák magvai évtizedekkel azelőtt eltűnhetnek, hogy a daganat kimutatható lenne. Az egereknél azonban a daganatok a rákot okozó gén hirtelen bekapcsolásával váltak ki, amikor az egerek már öregek voltak.

Cecilia Radkiewicz, a stockholmi Karolinska Intézet onkológusa és rák epidemiológusa szerint a tüdőrák eredményei nem általánosíthatók más szövetekben előforduló rákokra. „Meglehetősen különbözik a különböző ráktípusok között, mert eltérő biológiai hajtóerővel bírnak” – mondja.

Radkiewicz azt találta, hogy sok ráktípus esetében az időskori előfordulási gyakoriság látszólagos csökkenése műtermék lehet. Amikor megvizsgálta, milyen gyakran találtak daganatokat a boncolás során, ez a csökkenés gyakran eltűnt 3. Ez azt sugallja, hogy a különböző rákos megbetegedések aránya gyakran még idős korban is változatlan marad, mondja, de a rákos megbetegedéseket egyszerűen diagnosztizálják, vagy ritkábban jelentik a 75 év felettieknél.

Hozzáteszi, az egyik kivétel a tüdőrák volt: az előfordulása valójában csökkent az időseknél, még ha a boncolási adatokat is figyelembe vesszük.

Összességében az eredmények rávilágítanak a rák tanulmányozásának fontosságára idős egereken, mondja Zhuang. Az ilyen vizsgálatok bonyolultak lehetnek, mondja: drága és időigényes az egereket idős korig tenyészteni. Az eredmények azonban új módszereket tárhatnak fel az idősek és fiatalok rák kezelésére, valamint fontos célpontokat Regeneratív gyógyászat rámutat.

„Az emberek gyakran azt hiszik, hogy az öregedés rossz” – mondja Dmitri Petrov, a Stanford Egyetem evolúciós biológusa, a Shuldiner preprint szerzője. "De ha ez a [munka] helyes, akkor az öregedésnek fontos szerepe van."