Dovŕšenie osemdesiatky môže mať neočakávanú výhodu: zníženie rizika Rakovina pľúc, podľa dvoch štúdií na myšiach 1, 2.

Výsledky, publikované ako predtlače na serveri bioRxiv, určujú špecifické gény, ktoré môžu prispieť k zníženiu rizika a odhaľujú prekvapivé spojenie Metabolizmus železa. Štúdie ešte neboli recenzované.

Výsledky sa môžu zdať neintuitívne: Rakovina je choroba spojená so starnutím a pravdepodobnosť mnohých Diagnózy rakoviny vrcholí vo veku 60 alebo 70 rokov. Ale potom miera mnohých z týchto druhov rakoviny záhadne klesá.

"Je to pozorovanie, ktoré robíme už desaťročia," hovorí Ana Gomes, ktorá študuje starnutie a rakovinu v H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute v Tampe na Floride a nezúčastňuje sa na predtlači. "Ale naozaj sme nedokázali vysvetliť, prečo to tak bolo."

Akumulácia veku

Rakovinu spôsobujú mutácie DNA, ktoré sa časom nahromadia. Viac rokov života znamená viac príležitostí na nahromadenie konštelácie mutácií potrebných na vytvorenie nečestných rakovinových buniek, ktoré rastú nekontrolovateľne. Imunitné reakcie, ktoré by kedysi dokázali udržať nádor pod kontrolou vekom môže byť aj tichší.

Ale zmeny v tkanive, ktoré prichádzajú so starnutím, môžu tiež odradiť od rastu nádoru zmenou prostredia, v ktorom rakovinové bunky žijú. Napríklad staršie pľúca majú tendenciu mať viac jazvového tkaniva ako mladšie pľúca. Pľúcne bunky sa tiež stávajú menej schopné regenerácie a sú menej odolné voči stresorom neregulovaného rastu. „Štrukturálne a funkčne je prostredie, ktoré máte vo vyššom veku, úplne odlišné od prostredia, ktoré máte, keď ste mladí,“ hovorí Gomes.

Aby sa dozvedeli viac o tom, ako starnutie ovplyvňuje rast nádorov, Emily Shuldiner, biológ na rakovinu zo Stanfordskej univerzity v Kalifornii, a jej kolegovia študovali myši, ktoré majú mutáciu spôsobujúcu rakovinu, ktorú autori ovládali genetickým prepínačom. 1. Tím zapol tieto zmutované gény v pľúcach mladých a starých myší a zistil, že nádory u mladších myší boli väčšie a častejšie ako u starších myší.

Vedci tiež použili genetické inžinierstvo CRISPR-Cas9 v nádoroch myší na štúdium účinkov inaktivácie viac ako dvoch desiatok génov, ktoré normálne potláčajú rast nádoru. V priemere vypnutie väčšiny týchto génov zvýšilo rýchlosť rastu nádorov u myší všetkých vekových skupín, ale nádorov bolo viac a zväčšili sa u mladších myší ako u starších myší. To naznačuje, že na potlačenie rakoviny u starších myší môže fungovať iný proces.

Železná priľnavosť na nádory

Ďalší tím vedený Xueqian Zhuangom, biológom na rakovinu z Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku, zistil, že starnutie zvyšuje produkciu proteínu nazývaného NUPR1 – ktorý ovplyvňuje metabolizmus železa – v myších a ľudských pľúcnych bunkách. 2. Bunky sa potom správali, ako keby mali nízky obsah železa, čo obmedzovalo ich schopnosť rýchleho rastu, ktorý je charakteristickým znakom rakoviny.

Aby tím nadviazal na tento objav, použil na to genetické inžinierstvo CRISPR-Cas9Nupr1gén u starších myší. Hladiny železa v pľúcach zvierat sa zvýšili a myši sa stali náchylnejšie na nádory, podobne ako ich mladšie náprotivky.

Autori tiež zistili, že ľudia starší ako 80 rokov majú v pľúcnom tkanive viac NUPR1 ako ľudia mladší ako 55 rokov, čo naznačuje, že mechanizmus môže byť zachovaný medzi myšami a ľuďmi.

Stres z rakoviny

Výsledky pekne ukazujú, že starnutie môže ovplyvniť kondíciu buniek rakoviny pľúc spôsobom, ktorý zabraňuje vzniku nádorov, hovorí Gomes. Ale môžu existovať dôležité rozdiely v tom, ako sa tvoria nádory u ľudí a u týchto myší, dodáva. U ľudí sa mutácie spôsobujúce rakovinu zvyčajne hromadia postupne a semená rakoviny môžu zmiznúť desaťročia predtým, ako je nádor detekovateľný. Avšak u myší boli nádory iniciované náhlym zapnutím génu spôsobujúceho rakovinu, keď už boli myši staré.

A výsledky rakoviny pľúc sa nemusia zovšeobecňovať na rakoviny v iných tkanivách, hovorí Cecilia Radkiewicz, onkologička a epidemiologička rakoviny z Karolinska Institute v Štokholme. "Je to celkom odlišné medzi rôznymi typmi rakoviny, pretože majú rôzne biologické faktory," hovorí.

Radkiewicz zistil, že pri mnohých typoch rakoviny môže byť zjavný pokles výskytu v starobe artefaktom. Keď skúmala, ako často sa pri pitvách nachádzajú nádory, tento pokles často zmizol 3. To naznačuje, že miera rôznych druhov rakoviny často zostáva rovnaká aj v starobe, hovorí, ale rakoviny sú jednoducho diagnostikované alebo hlásené menej často u ľudí nad 75 rokov.

Jednou výnimkou, dodáva, bola rakovina pľúc: jej výskyt sa skutočne znížil u starších ľudí, a to aj pri zohľadnení údajov z pitvy.

Celkovo výsledky zdôrazňujú dôležitosť štúdia rakoviny u starých myší, hovorí Zhuang. Takéto štúdie môžu byť ťažké, hovorí: Je drahé a časovo náročné chovať myši do vysokého veku. Výsledky by však mohli odhaliť nové spôsoby liečby rakoviny u starých a mladých ľudí, ako aj dôležité ciele Regeneračná medicína upozorniť.

„Ľudia si často myslia, že starnutie je zlé,“ hovorí Dmitri Petrov, evolučný biológ na Stanfordskej univerzite a autor predtlače s Shuldinerom. "Ale ak je táto práca správna, starnutie zohráva dôležitú úlohu."