Světová novinka: Terapie dárcovskými buňkami vede k ústupu autoimunitních onemocnění

Světová novinka: Terapie dárcovskými buňkami vede k ústupu autoimunitních onemocnění

Žena a dva muži s těžkým autoimunitním onemocněním zaznamenali remisi po léčbě bioinženýrskými a CRISPR modifikovanými imunitními buňkami 1. Tito tři lidé z Číny jsou prvními lidmi s autoimunitními chorobami, kteří jsou léčeni imunitními buňkami vyrobenými z dárcovských buněk, místo aby jim byly tyto buňky odebrány z jejich vlastního těla. Tento pokrok je prvním krokem k hromadné výrobě takových terapií.

Jeden příjemce, pan Gong, 57letý muž ze Šanghaje se systémovou sklerózou, která postihuje pojivovou tkáň a může způsobit ztuhnutí kůže a poškození orgánů, uvedl, že tři dny po terapii si všiml, že se mu kůže uvolnila a že byl schopen začít pohybovat prsty a znovu otevřít ústa. Po dvou týdnech se vrátil do práce. "Cítím se velmi dobře," říká více než rok po léčbě.

Upravené imunitní buňky, známé jako T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR), se používají při léčbě rakoviny krve velká naděje zobrazeno – několik produktů je ve Spojených státech schválený — a existuje potenciál v léčbě autoimunitních onemocnění, jako je např Lupus a Roztroušená skleróza, ve kterém aberantní imunitní buňky produkují autoprotilátky, které napadají tělu vlastní tkáně. Terapie se však obvykle opírá o vlastní imunitní buňky člověka, takže je drahá a časově náročná.

Vědci proto začali vyvíjet terapie CAR T z darovaných imunitních buněk. Pokud budou úspěšné, farmaceutické společnosti by mohly zvýšit výrobu a pravděpodobně zvýšit Náklady a výrobní časy lze výrazně zkrátit. Místo toho, aby se jedna léčba pro jednu osobu, terapie pro více než sto lidí by mohly být vyrobeny z buněk jednoho dárce, řekl Lin Xin, imunolog z Tsinghua University v Pekingu. CAR T buňky z dárcovských buněk již byly použity k léčbě pacientů s rakovinou, ale zatím s omezeným úspěchem 2.

Autoimunitní onemocnění

Studie vedená Xu Huji, revmatologem z Naval Medical University v Šanghaji, je první, která uvádí výsledky autoimunitních onemocnění. Ty byly zveřejněny minulý měsíc v časopise Cell. Příjemci zůstali v remisi více než šest měsíců po léčbě. Podle Xu nyní dostaly léčbu dárcovskými buňkami a mírně upravený produkt další dvě desítky lidí. Výsledky byly většinou pozitivní, říká.

"Klinické výsledky jsou fenomenální," řekl Lin, který vede samostatnou studii s použitím CAR T buněk získaných od dárců k léčbě lupusu.

Úspěch a bezpečnost terapie vypadají slibně, ale musí být demonstrována na mnoha dalších lidech, než vědci vyvodí závěry o jejím širokém použití, říká Christina Bergmannová, revmatoložka z univerzitní nemocnice Erlangen v Německu.

Ale pokud bude úspěšná u více lidí v delším časovém období, mohlo by to být „změnou paradigmatu“, řekl Daniel Baker, imunolog z University of Pennsylvania ve Philadelphii. Více než 80 autoimunitních onemocnění je spojeno s vadnými imunitními buňkami.

Zdravý dárce

Terapie T-buňkami CAR typicky zahrnuje odběr imunitních buněk, známých jako T buňky, od léčené osoby. Tyto buňky jsou obohaceny o CAR proteiny, které napadají B buňky a poté jsou infundovány zpět do těla člověka.

Proces produkce CAR T buněk z darovaných imunitních buněk je podobný. Xu a jeho kolegové odebrali T buňky od 21leté ženy a označili je CAR, které rozpoznávají CD19, receptor nacházející se na povrchu B buněk. Použili nástroj genetického inženýrství CRISPR–Cas9 k vypnutí pěti genů v T buňkách, aby zabránili transplantovaným buňkám v útoku na tělo hostitele a zabránili imunitnímu systému hostitele napadnout dárcovské buňky.

První osobou, která léčbu dostala, byla v květnu 2023 42letá žena s typem autoimunitní myopatie, která napadá tkáň kosterního svalstva a způsobuje slabost a únavu. Pan Gong a další 45letý muž měli agresivní formu sklerózy. Její léčba začala v červnu a srpnu 2023.

Po injekci do hostitelů začaly CAR T buňky pracovat. Množily se a zaměřovaly se na všechny B buňky – včetně patogenních buněk spojených s autoimunitními chorobami. Bioinženýrské T buňky přežívaly v příjemcích týdny, než většinou zmizely. Nakonec se vrátily nové zdravé B buňky, zatímco nezůstaly žádné patogenní buňky. Podobná reakce byla pozorována u lidí s Autoimunitní onemocnění pozorovali, kteří obdrželi CAR T buňky odvozené z jejich vlastních buněk 3.

"Úplná remise"

Dva měsíce po léčbě vědci uvádějí, že žena dosáhla kompletní remise a tento stav si udržela i při šestiměsíčním sledování. Baker poznamenává, že ačkoli žena prokázala významné klinické zlepšení, byl by opatrnější, pokud by to nazval kompletní remisí, protože časový rámec hodnocení byl krátký. Autoprotilátky ženy klesly na nedetekovatelnou úroveň a její svalová síla a pohyblivost se dramaticky zlepšily.

Oba muži také zaznamenali významné zlepšení symptomů – včetně regrese jizvy – a také snížení hladiny autoprotilátek.

Žádný z lidí nezaznamenal extrémní zánětlivou reakci známou jako syndrom uvolnění cytokinů, který byl pozorován u některých pacientů s rakovinou, kteří dostávali terapii CAR-T, a nevykazoval žádný důkaz, že transplantát napadl hostitele. Vědci se však stále snaží přijít na to, zda hostitel transplantát časem odmítne.

Klíčovým bezpečnostním problémem zjištěným u některých lidí, kteří dostávají CAR T-buněčnou terapii k léčbě rakoviny, je toto Vzhled nových nádorů, ačkoli vědci pokračují ve studiu, zda souvisí s terapií. Baker zdůrazňuje, že je příliš brzy na to, abychom věděli, zda jsou lidé s autoimunitními onemocněními léčeni CAR T buňkami pocházejícími od dárců ohroženi tímto rizikem. "To ukáže jen čas."

Klíčovou otázkou nyní, říká Baker, je, zda stejný přístup bude fungovat pro více lidí a jak dlouhodobé budou účinky. "Zůstanou tito pacienti roky bez příznaků?"

1. Wang, X. a kol. Cell 187, 4890–4904 (2024).

   Článek   PubMed   Google Scholar  

2. Chiesa, R. a kol. N Engl J Med 389, 899-910 (2023).

   Článek   PubMed   Google Scholar

3. Müller, F. a kol. N Engl J Med 390, 687-700 (2024).

   Článek   PubMed   Google Scholar

Stáhněte si reference