Verdensnyhed: Terapi med donorceller fører til remission af autoimmune sygdomme

Verdensnyhed: Terapi med donorceller fører til remission af autoimmune sygdomme

En kvinde og to mænd med svære autoimmune sygdomme har oplevet remission efter behandling med biomanipulerede og CRISPR-modificerede immunceller 1. Disse tre personer fra Kina er de første mennesker med autoimmune sygdomme, der er blevet behandlet med immunceller lavet af donorceller i stedet for at få disse celler taget fra deres egen krop. Dette fremskridt er det første skridt mod masseproduktion af sådanne terapier.

En modtager, Mr. Gong, en 57-årig mand fra Shanghai med systemisk sklerose, som påvirker bindevæv og kan forårsage stivning af huden og organskader, rapporterede, at han tre dage efter behandlingen bemærkede, at hans hud løsnede sig, og at han var i stand til at begynde at bevæge fingrene og åbne munden igen. Han vendte tilbage på arbejde to uger senere. "Jeg har det meget godt," siger han mere end et år efter behandlingen.

Konstruerede immunceller, kendt som kimære antigenreceptor (CAR) T-celler, er blevet brugt til behandling af blodkræft. stort håb vist — en håndfuld produkter er i USA godkendt — og der er potentiale i behandlingen af ​​autoimmune sygdomme som f.eks Lupus og Multipel sklerose, hvor afvigende immunceller producerer autoantistoffer, der angriber kroppens eget væv. Imidlertid er terapien normalt afhængig af en persons egne immunceller, hvilket gør det dyrt og tidskrævende.

Derfor er forskere begyndt at udvikle CAR T-terapier fra donerede immunceller. Hvis det lykkes, kan farmaceutiske virksomheder skalere produktionen, hvilket sandsynligvis øger Koste og produktionstider kan reduceres betydeligt. I stedet for at lave én behandling til én person, kunne terapier til mere end hundrede mennesker laves fra én donors celler, sagde Lin Xin, en immunolog ved Tsinghua University i Beijing. CAR T-celler fra donorceller er allerede blevet brugt til at behandle cancerpatienter, men indtil videre med begrænset succes 2.

Autoimmune sygdomme

Undersøgelsen, ledet af Xu Huji, en reumatolog ved Naval Medical University i Shanghai, er den første til at rapportere resultater for autoimmune sygdomme. Disse blev offentliggjort i sidste måned i tidsskriftet Cell. Recipienterne forblev i remission mere end seks måneder efter behandlingen. Ifølge Xu har yderligere to dusin personer nu modtaget donorcellebehandlingen og et let modificeret produkt. Resultaterne var for det meste positive, siger han.

"De kliniske resultater er fænomenale," sagde Lin, som leder en separat undersøgelse, der bruger donor-afledte CAR T-celler til at behandle lupus.

Terapiens succes og sikkerhed ser lovende ud, men den skal påvises hos mange flere mennesker, før forskerne kan drage konklusioner om dens udbredte anvendelse, siger Christina Bergmann, der er reumatolog ved Erlangen Universitetshospital i Tyskland.

Men hvis det lykkes hos flere mennesker over en længere periode, kan det være "paradigmeskiftende," sagde Daniel Baker, en immunolog ved University of Pennsylvania i Philadelphia. Over 80 autoimmune sygdomme er forbundet med defekte immunceller.

Sund donor

CAR T-celleterapi involverer typisk indsamling af immunceller, kendt som T-celler, fra den person, der behandles. Disse celler er beriget med CAR-proteiner, der angriber B-celler og derefter infunderes tilbage i personens krop.

Processen til fremstilling af CAR T-celler fra donerede immunceller er lignende. Xu og hans kolleger tog T-celler fra en 21-årig kvinde og mærkede dem med CAR'er, der genkender CD19, en receptor fundet på overfladen af ​​B-celler. De brugte gensplejsningsværktøjet CRISPR-Cas9 til at slukke for fem gener i T-cellerne, både for at forhindre de transplanterede celler i at angribe værtens krop og for at forhindre værtens immunsystem i at angribe donorcellerne.

Den første person, der modtog behandlingen, var en 42-årig kvinde i maj 2023 med en type autoimmun myopati, der angriber skeletmuskelvæv og forårsager svaghed og træthed. Mr. Gong og en anden 45-årig mand havde en aggressiv form for sklerose. Hendes behandlinger begyndte i juni og august 2023.

Når først de blev injiceret i værterne, begyndte CAR T-cellerne at arbejde. De multiplicerede og målrettede alle B-celler - inklusive patogene celler forbundet med autoimmune sygdomme. De biokonstruerede T-celler overlevede i modtagerne i uger, før de for det meste forsvandt. Til sidst vendte nye sunde B-celler tilbage, mens der ikke var nogen patogene celler tilbage. En lignende reaktion er blevet observeret hos personer med Autoimmune sygdomme observeret, hvem der modtog CAR T-celler afledt af deres egne celler 3.

"Fuldstændig remission"

To måneder efter behandlingen rapporterer forskerne, at kvinden opnåede fuldstændig remission og opretholdt denne status ved sin seks måneders opfølgning. Baker bemærker, at selvom kvinden viste betydelig klinisk forbedring, ville han være mere forsigtig med at kalde dette en fuldstændig remission, fordi evalueringsperioden var kort. Kvindens autoantistoffer var faldet til uopdagelige niveauer, og hendes muskelstyrke og mobilitet var forbedret dramatisk.

De to mænd oplevede også betydelige forbedringer i deres symptomer - inklusive regression af arvæv - samt et fald i autoantistofniveauer.

Ingen af ​​personerne oplevede en ekstrem inflammatorisk reaktion kendt som cytokinfrigivelsessyndrom, som er set hos nogle kræftpatienter, der modtog CAR-T-behandling, og viste ingen tegn på, at transplantationen havde angrebet værten. Forskere forsøger dog stadig at finde ud af, om værten afviser transplantationen over tid.

Et centralt sikkerhedsproblem identificeret hos nogle mennesker, der modtager CAR T-cellebehandlinger til behandling af kræft, er dette Udseende af nye tumorer, selvom forskere fortsætter med at undersøge, om de er relateret til terapi. Baker understreger, at det er for tidligt at vide, om personer med autoimmune sygdomme behandlet med donorafledte CAR T-celler har denne risiko. "Kun tiden vil vise."

Nøglespørgsmålet nu, siger Baker, er, om den samme tilgang vil fungere for flere mennesker, og hvor langvarige virkningerne vil være. "Vil disse patienter forblive symptomfrie i årevis?"

1. Wang, X. et al. Celle 187, 4890-4904 (2024).

   Artikel   PubMed   Google Scholar  

2. Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899-910 (2023).

   Artikel   PubMed   Google Scholar

3. Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687-700 (2024).

   Artikel   PubMed   Google Scholar

Download referencer