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Primicia mundial: la terapia con células de donantes conduce a la remisión de enfermedades autoinmunes
Una nueva terapia que utiliza células inmunitarias modificadas con CRISPR derivadas de donantes reduce las enfermedades autoinmunes en tres pacientes en China.
Primicia mundial: la terapia con células de donantes conduce a la remisión de enfermedades autoinmunes
Una mujer y dos hombres con enfermedades autoinmunes graves han experimentado una remisión después del tratamiento con células inmunes modificadas con CRISPR y bioingeniería 1. Estas tres personas de China son las primeras personas con enfermedades autoinmunes en ser tratadas con células inmunitarias elaboradas a partir de células de donantes, en lugar de tomarlas de sus propios cuerpos. Este avance es el primer paso hacia la producción masiva de este tipo de terapias.
Uno de los receptores, el Sr. Gong, un hombre de 57 años de Shanghai con esclerosis sistémica, que afecta el tejido conectivo y puede causar rigidez de la piel y daño a los órganos, informó que tres días después de la terapia notó que su piel se aflojaba y que podía comenzar a mover los dedos y abrir la boca nuevamente. Regresó a trabajar dos semanas después. “Me siento muy bien”, afirma a más de un año del tratamiento.
Las células inmunes diseñadas, conocidas como células T del receptor de antígeno quimérico (CAR), se han utilizado en el tratamiento de cánceres de sangre. gran esperanza se muestra: algunos productos están en los Estados Unidos aprobado — y existe potencial en el tratamiento de enfermedades autoinmunes como Lupus y Esclerosis múltiple, en el que células inmunes aberrantes producen autoanticuerpos que atacan los propios tejidos del cuerpo. Sin embargo, la terapia suele depender de las propias células inmunitarias de la persona, lo que la hace costosa y requiere mucho tiempo.
Por lo tanto, los investigadores han comenzado a desarrollar terapias CAR T a partir de células inmunes donadas. Si tienen éxito, las compañías farmacéuticas podrían escalar la producción, probablemente aumentando la Costo y los tiempos de producción se pueden reducir significativamente. En lugar de hacer un tratamiento para una persona, se podrían hacer terapias para más de cien personas a partir de células de un donante, dijo Lin Xin, inmunólogo de la Universidad Tsinghua en Beijing. Las células CAR T de células de donantes ya se han utilizado para tratar pacientes con cáncer, pero hasta ahora con un éxito limitado 2.
Enfermedades autoinmunes
El estudio, dirigido por Xu Huji, reumatólogo de la Universidad Médica Naval de Shanghai, es el primero en informar resultados sobre enfermedades autoinmunes. Estos fueron publicados el mes pasado en la revista Cell. Los receptores permanecieron en remisión más de seis meses después del tratamiento. Según Xu, otras dos docenas de personas han recibido ya el tratamiento con células de donante y un producto ligeramente modificado. Los resultados fueron en su mayoría positivos, afirma.
"Los resultados clínicos son fenomenales", dijo Lin, quien dirige un estudio separado que utiliza células T CAR derivadas de donantes para tratar el lupus.
El éxito y la seguridad de la terapia parecen prometedores, pero es necesario demostrarla en muchas más personas antes de que los investigadores puedan sacar conclusiones sobre su uso generalizado, dice Christina Bergmann, reumatóloga del Hospital Universitario de Erlangen en Alemania.
Pero si tiene éxito en más personas durante un período de tiempo más largo, podría suponer un "cambio de paradigma", afirmó Daniel Baker, inmunólogo de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia. Más de 80 enfermedades autoinmunes están relacionadas con células inmunitarias defectuosas.
Donante sano
La terapia con células T con CAR generalmente implica la recolección de células inmunitarias, conocidas como células T, de la persona que recibe el tratamiento. Estas células están enriquecidas con proteínas CAR que atacan a las células B y luego se infunden nuevamente en el cuerpo de la persona.
El proceso para producir células CAR T a partir de células inmunitarias donadas es similar. Xu y sus colegas tomaron células T de una mujer de 21 años y las etiquetaron con CAR que reconocen CD19, un receptor que se encuentra en la superficie de las células B. Utilizaron la herramienta de ingeniería genética CRISPR-Cas9 para desactivar cinco genes en las células T, tanto para evitar que las células trasplantadas atacaran el cuerpo del huésped como para evitar que el sistema inmunológico del huésped atacara a las células del donante.
La primera persona en recibir el tratamiento fue una mujer de 42 años en mayo de 2023 con un tipo de miopatía autoinmune que ataca el tejido del músculo esquelético, provocando debilidad y fatiga. El Sr. Gong y otro hombre de 45 años padecían una forma agresiva de esclerosis. Sus tratamientos comenzaron en junio y agosto de 2023.
Una vez inyectadas en los huéspedes, las células CAR T comenzaron a funcionar. Multiplicaron y atacaron todas las células B, incluidas las células patógenas relacionadas con enfermedades autoinmunes. Las células T modificadas mediante bioingeniería sobrevivieron en los receptores durante semanas antes de desaparecer en su mayor parte. Finalmente, regresaron nuevas células B sanas mientras que no quedaban células patógenas. Se ha observado una reacción similar en personas con Enfermedades autoinmunes observado quién recibió células T CAR derivadas de sus propias células 3.
“Remisión completa”
Dos meses después del tratamiento, los investigadores informan que la mujer logró una remisión completa y mantuvo ese estado en su seguimiento de seis meses. Baker señala que, aunque la mujer mostró una mejoría clínica significativa, sería más cauteloso a la hora de llamar a esto una remisión completa porque el período de evaluación fue corto. Los autoanticuerpos de la mujer habían caído a niveles indetectables y su fuerza muscular y movilidad habían mejorado dramáticamente.
Los dos hombres también vieron mejoras significativas en sus síntomas, incluida la regresión del tejido cicatricial, así como una disminución en los niveles de autoanticuerpos.
Ninguna de las personas experimentó una reacción inflamatoria extrema conocida como síndrome de liberación de citocinas, que se ha observado en algunos pacientes con cáncer que reciben terapia CAR-T, y no mostró evidencia de que el trasplante hubiera atacado al huésped. Sin embargo, los investigadores todavía están tratando de determinar si el huésped rechaza el trasplante con el tiempo.
Un problema de seguridad clave identificado en algunas personas que reciben terapias de células T con CAR para tratar el cáncer es este Aparición de nuevos tumores, aunque los investigadores continúan estudiando si tienen relación con la terapia. Baker enfatiza que es demasiado pronto para saber si las personas con enfermedades autoinmunes tratadas con células CAR T derivadas de donantes corren este riesgo. "Sólo el tiempo lo dirá".
La pregunta clave ahora, dice Baker, es si el mismo enfoque funcionará para más personas y qué tan duraderos serán los efectos. “¿Estos pacientes permanecerán sin síntomas durante años?”
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Wang, X. et al. Celda 187, 4890–4904 (2024).
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Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).
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Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).